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癌遺伝子由来ペプチドを標的とした卵巣癌の免疫学的制御

通过靶向癌基因衍生肽对卵巢癌进行免疫控制

基本信息

批准号：
11770935
负责人：
奥川利治
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770935/
关键词：
HER2 樹状細胞細胞障害性Tリンパ球養子免疫癌ワクチン

项目摘要

HLA-A2402を有するHER2陽性卵巣癌患者5名、HER2陰性卵巣癌患者1名および正常人7名の末梢血由来樹状細胞にヒトHER2p63-71ペプチドをパルスし、同一人末梢血リンパ球をin vitroで数回感作してキラー細胞の誘導を行い、標的細胞に対する細胞障害活性を検討した。樹状細胞による感作を2度以上繰り返すことにより、患者6名および正常人7名のすべてからキラー細胞誘導が可能であった。得られたキラー細胞から複数のCTLクローンを樹立した。CTLクローンはいずれも,HLA-A24拘束性にHER2陽性腫瘍細胞株を障害し,その細胞障害活性は抗CD3,CD8,HLA-A24,HLA-class I抗体によって抑制された。HLA-A24を有するHER2陽性卵巣癌患者,HER2陰性卵巣癌患者および正常人においてヒトHER2p63-71ペプチドを用いてHLA-A24拘束性HER2特異的CTLが誘導され,このペプチドの癌ワクチンとしての可能性が示唆された。さらに,同様の方法で正常人2名の末梢血由来樹状細胞にヒトHER2p780-788ペプチドをパルスし,同一人末梢血リンパ球をin vitroで数回感作してキラー細胞の誘導を行い、標的細胞に対する細胞障害活性を検討した。樹状細胞による感作を2度以上繰り返すことにより、正常人2名のすべてからキラー細胞誘導が可能であった。得られたキラー細胞から複数のCTLクローンを樹立した。CTLクローンはいずれも,HLA-A24拘束性にHER2陽性腫瘍細胞株を障害し,その細胞障害活性は抗CD3,CD8,HLA-A24,HLA-class I抗体によって抑制された。また,組み換えHER2蛋白と疎水性多糖類との複合体を樹状細胞と培養した後にリンパ球の感作に用い,正常人2名から抗HER2性CTLが誘導可能であった。

HLA - A2402 を have する HER2 positive five eggs 巣 carcinoma, her2-negative eggs 巣 carcinoma 1 およ origin seven のび normal peripheral blood dendritic cells にヒト HER2p63-71 ペプチドをパルスリし, same person peripheral blood ンパを ball in vitroで several times of induction of てキラてキラ cells <s:1> induced を row で, target cells に against する cell inhibitory activity を検 against た cells た Dendritic cells による feeling as を 2 degrees above Qiao り return すことにより, six patients with および normal seven のすべてからキラー cells induced が may であった. Get られたキラられたキラ cells らら complex number of <s:1> CTL <s:1> ロ <s:1> ををを establish <s:1> た. CTL クローンはいずれも, HLA - A24 at に HER2 positive swollen sores cell lines を handicap of し, その cells handicap of active は anti CD3, CD8, HLA - A24, HLA class I antibody によって inhibit された. HLA - A24 をする HER2 positive egg 巣 carcinoma, her2-negative eggs 巣 carcinoma および normal においてヒト HER2p63-71 ペプチドを with いて HLA - A24 at HER2 specific CTL が induced され, このペプチドの carcinoma ワクチンとしてがの possibility in stopping された. さらに, with others in の way origin two ので normal peripheral blood dendritic cells にヒト HER2p780-788 ペプチドをパルスし, same person peripheral blood リンパ ball を in vitro で number back to feeling as してキラー cells induced をのい, mark にす seaborne る cells handicap of active を beg し検た. Dendritic cells による feeling as を 2 degrees above Qiao り return すことにより 2, normal のすべてからキラー cells induced が may であった. Get られたキラられたキラ cells らら complex number of <s:1> CTL <s:1> ロ <s:1> ををを establish <s:1> た. CTL クローンはいずれも, HLA - A24 at に HER2 positive swollen sores cell lines を handicap of し, その cells handicap of active は anti CD3, CD8, HLA - A24, HLA class I antibody によって inhibit された. また, group みえ HER2 protein と疎 water-based polysaccharide との complex を dendritic cells と cultivate した after にリンパ ball for にいの sense, 2 normal から HER2 resistance induced CTL が may であった.