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ヒトNRAMPファミリーにおける多面的表現型を司る分子機構の解明

阐明控制人类 NRAMP 家族多效性表型的分子机制

基本信息

批准号：
12770019
负责人：
田淵光昭
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

鉄は、種々の酵素反応の補助因子として働く生命にとって欠くことのできない金属であり、また、それ自身が高い触媒活性を有するため、活性酸素産生など、極めて高い毒性を有する金属でもある。よって、生体内で鉄イオンの代謝制御は、極めて厳密にコントロールされる必要があり、その異常は直接的に疾患へと繋がる。NRAMP2は、哺乳動物においてはじめて同定された鉄輸送体である。これまでNRAMP2は、十二指腸上皮のアピカル膜からの鉄イオンの吸収とトランスフェリン依存的に取り込まれた鉄イオンのエンドソーム内から細胞質への輸送の両方に機能することが明らかになっている。NRAMP2にはNAMP2AとNRAMP2Bというオルタナティブスプライシングによって生じる2つのアイソフォームが知られていた。しかし、これら2つのアイソフォームの細胞内での機能的な違いについては明らかにされていなかった。本研究で私は、非極性細胞においては、NRAMP2Aが後期エンドソーム・リソソームに局在すること、また、NRAMP2Bが細胞表層と初期エンドソームに局在することを明らかにし、これら2つのアイソフォームが細胞内において全く局在が異なることを明らかにした。更に、極性細胞においては、DMT1Aは、アピカル膜と核近傍のエンドソームにそして、NRAMP2Bはアピカル膜とアピカル膜近傍のエンドソームに局在することを明らかにした。また、NRAMP2AとNRAMP2Bとの局在の違いがC末端細胞質ドメインの約20アミノ酸の違いによることを明らかにし、この違いは、NRAMP2BのC末端細胞質ドメインに含まれる-YXLXXという配列に依存することを明らかにした。また、極性細胞におけるNRAMP2のアピカル膜への極性輸送は、その分子内の糖鎖が重要であることを明らかにした。

Iron is the auxiliary factor of enzyme reaction. It is not suitable for life. It has high catalytic activity. It produces active acid. It has high toxicity. The metabolic control of iron in the body is very important. NRAMP2 is a mammalian iron transporter. NRAMP2 is responsible for the absorption and transport of iron in the duodenum epithelium, and for the function of cytoplasmic transport in the duodenum epithelium. NRAMP2: NAMP2A: NRAMP2B: NRAMP2: NRAMP2: NRAMP2 2. The function of the cell is not to be ignored. In this study, NRAMP2A and NRAMP2B were found in both nonpolar and nonpolar cells. In addition, the polar cells in DMT1A, DMT 1B, DMT1A, DMT 1A, DMT 1 NRAMP2A and NRAMP2B are located in the middle of the C-terminal cytoplasmic membrane and about 20 minutes away from the acid. NRAMP2 is a polar cell, and its molecular sugar chain is important.