アレルギー及びIgE産生誘導におけるIL-18の分子免疫学的解析

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IL-18は岡村春樹博士により1995年IFN-γ産生誘導因子としてクローニングされた新しいproinflammatory cytokineである。これまでの研究でIL-18はIL-12と同様にTh1の強力なinducerとして考えられていた。しかし我々と兵庫医大の中西らによってIL-18がTh1型サイトカインだけでなくTh2型サイトカインIL-4,IL-5,IL-10,IL-13やCD40リガンド(CD40L/CD154)の発現誘導を介してIgE, IgG1産生誘導に関与していることを証明した。今回我々はIgH(B cell) promoter(pEμIgH)及びkeratinocyte promoter(K5)を用いtissue-specific expression IL-18 transgenic(Tg)mouseの樹立した。これらのIL-18 tgマウスを解析中したところある。IpEμIgH-IL-18 Tgマウスはin vivo, in vitroでTh2 like response(Hoshino, T. et. Al., J. Immunology,2001),K5-IL-18 Tgマウスは慢性皮膚炎を自然発症した(論文投稿中)。またこれらの研究の過程で我々はIL-18がIL-2と共同してマウスに急性の肺障害を引き起こし、死亡させることを発見した。そしてIL-18とIL-2の投与によって誘導される急性の間質性肺炎にはサイトカイン、ケモカイン、NK細胞が重要な役割を果たすと考えられた(Okamoto, M., et al., Blood, Feb.15,2002)。