樹状表皮T細胞による、マウス皮膚GVHD病変の発症抑制作用およびその機序の解明

阐明树突状表皮T细胞对小鼠皮肤GVHD病变发生的抑制作用及其机制

• 批准号: 12770430
• 负责人: 富山 勝博
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770430/
• 关键词: 樹技状表皮T細胞; 皮膚GVHD; class II; IFN-γ; IL-10; TGF-β; 樹枝状表皮T細胞

H12年度の実験により,皮膚GVHDの発症はDETCの有無に依存することが確かめられた。本研究におけるマウスGVHDモデルの標的抗原はMHC classIIであることを考慮すると,DETCの存在と表皮MHC class IIの発現になんらかの相関があると考えられる。そこで本年度は以下の実験を行った。1,GVHD皮膚病変における表皮class IIの発現の確認。2,GVHDモデルマウスにおけるIFN-γの産生の解析。3,IFN-γ存在下での各種マウス皮膚器官培養後の表皮class II発現の解析。4,IFN-γ存在下でのDETC line培養後のサイトカインの発現の解析。結果はそれぞれ以下の通りである。1,皮膚GVHDが惹起されるモデルでは皮膚病変形成前から表皮にclass IIが強く発現されていた。2,GVHDマウスモデルでは皮膚病変の有無に関わらずIFN-γの産生元進がみられた。3,IFN-γの添加下に48時間の皮膚器官培養を行った。DETCを有するC57BL/6マウス(B6)の皮膚では表皮class IIの発現がないのに対し,DETCを欠いたB6ヌードマウス(B6nu)やB6 scidマウスでは表皮class IIが強く発現された。4,ifn-γの添加下にDETC lineの培養を行った後,各種サイトカインの産生をRT-PCRにより解析した。抑制性サイトカインであるIL-10のmRNAの増強が認められた。しかし,同様な抑制性サイトカインであるTGF-βについては,むしろ減弱していた。以上より,DETCが存在する皮膚では,表皮のclass II発現が抑制され,表皮がdonor T細胞の標的となりえないため皮膚GVHD発症しない可能性が考えられる。表皮class II発現の抑制機序の一部は,DETCからのIL-10の産生によると考えられる。しかし,TGF-βについては,DETCは,むしろ病変を増強させる可能性を示唆しており,この矛盾についてはいまだ解明できていない。またこれら2種類のサイトカイン以外にも,皮膚GVHDの抑制に関する因子が産生されている可能性が考えられる。

In the year of H12, the <s:1> actual experience によ によ, the occurrence of GVHD on the skin, the existence of DETC に, the dependency する とが とが, and the confirmation められた められた. This study に お け る マ ウ ス GVHD モ デ ル は の target antigens MHC classII で あ る こ と を consider す る と, DETC の is と epidermis MHC class II の 発 now に な ん ら か の phase masato が あ る と exam え ら れ る. Youdaoplaceholder0 そ で で this year で the following った practical experience を った. 1. GVHD skin disease changes における epidermal class II lesion confirmed. 2. GVHDモデ ウスにおける ウスにおける ウスにおけるIFN-γ <s:1> production <s:1> analysis. 3. In the presence of IFN-γ, で <s:1> various ウス skin organ cultures show the occurrence of class II in the <s:1> epidermis. Analysis. 4. Analysis of the occurrence of で <s:1> DETC line culture in the presence of IFN-γ and the subsequent <s:1> サ トカ トカ トカ <s:1> <s:1>. The result is that それぞれ それぞれ is followed by である である. 1, the skin GVHD が provoked さ れ る モ デ ル で は skin - form before か ら epidermis に class II が strong く 発 now さ れ て い た. 2. The presence or absence of に related わらずIFN-γ -producing precursor がみられた in GVHD で ウスモデ で で skin disease variants. 3. Under the addition of IFN-γ <s:1> for に48 hours, <s:1> skin organ culture を rows った. DETC を have す る C57BL / 6 マ ウ ス (B6) の skin で は skin class II の 発 now が な い の に し seaborne, DETC を owe い た B6 ヌ ー ド マ ウ ス (B6nu) や B6 scid マ ウ ス で は skin strong class II が く 発 now さ れ た. 4, ifn - gamma の added under に DETC line line の cultivate を っ た, various サ イ ト カ イ ン の produce を rt-pcr に よ り parsing し た. Inhibitory: サ, トカ, トカ, である, IL-10 <s:1> mRNA <s:1>, が, recognition: められた. し か し, with others in な inhibitory サ イ ト カ イ ン で あ る TGF - beta に つ い て は, む し ろ abate し て い た. Exist above よ り, DETC が す る skin で は, epidermis の class II 発 now が inhibit さ れ, epidermis が donor T cells の mark と な り え な い た め skin GVHD 発 disease し な い possibility が exam え ら れ る. Epidermal class II has a <s:1> inhibitory mechanism sequence <s:1> によると,DETC ら ら IL-10 is produced によると examination えられる. し か し, TGF - beta に つ い て は, DETC は, む し ろ disease - を raised strong さ せ を る possibility in stopping し て お り, こ の contradiction に つ い て は い ま だ interpret で き て い な い. ま た こ れ ら 2 kinds の サ イ ト カ イ ン outside に も, skin GVHD の inhibit に masato す る factor が produce さ れ て い る possibility が exam え ら れ る.