悪性症候群とチトクロームP450:悪性症候群の発症・病態に関する分子遺伝学的研究

恶性综合征与细胞色素P450：恶性综合征发病和病理的分子遗传学研究

• 批准号: 12770541
• 负责人: 河西 千秋
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770541/
• 关键词: CYP2D6; debrisoquine4-hydioxylase; (抗精神病薬)neuroleptics; 悪性症候群; 薬理遺伝学; 遺伝子; 副作用

本年度は,悪性症候群に罹患した症例を36名登録し,精神科診断,合併症,病歴,治療歴,治療反応性,悪性症候群発症時の状況など種々の情報を元にデータベースを作成した.その上で,各症例についてチトクロームP4502D6(CYP2CD6)遺伝子の変異と遺伝子型を調べた.CYP2CD6^*10変異アレルの検出には著者らが既述した方法(Kawanishi et al.,J Neurol Sci,160,102,1998)に基きPCR法とRFLPを用いた,また遺伝子の全欠損の検出にはJohanssonら(Pharmacogeret6,351,1996),Aklilluら(JPharmacol Exp Ther,278,441,1996)の方法に基づきLongPCR法を用いた.得られた結果は対照(抗精神病薬の内服を2年以上行いかつ悪性症候群に罹患したことのない精神分裂病症例)と比較し,統計的解析を行い検討した.悪性症候群症例36例のうち29例は原疾患が精神分裂病であった.悪性症候群起因薬剤のうち最も頻度が高いのはハロペリドールで,少なくとも10例で悪性症候群発症との関連が疑われた.悪性症候群罹患者では^*10変異アレルの頻度は41.7%で,ホモ接合体は25%であった.アレル,遺伝子型ともに対照と比較して有意差は認めなかった.悪性症候群の症例では全欠損の症例は認めなかった.結果の一部はPsychiatric Geneteics誌に報告した(Kawanishi et al.,Psychiatric Genet,10,145,2000).今後はさらに悪性症候群の症例数を集積し,データを蓄積した上で解析を行うとともに,症例個々において変異の有無/遺伝子型と,症状の多様性,重篤度,経過などについて詳細に検討を行う予定である.

今年，注册了36例恶性综合征病例，并根据各种信息（例如精神病诊断，并发症，病史，治疗史，治疗史，治疗史，治疗反应以及恶性综合征发作时的状况）创建了一个数据库。此外，针对每种情况，检查了细胞色素P4502D6（CYP2CD6）基因的突变和基因型。基于作者先前描述的方法（Kawanishi等，J Neurol Sci，160，102，1998），使用PCR和RFLP检测CYP2CD6^*10突变等位基因，并检测到总基因缺乏症。 （Pharmacogeret 6，351，1996），Aklillu等。 （Jpharmacogeret 6，351，1996），Aklillu等。 （Jpharmacocal Exp）基于THE的方法，使用了LONGPCR方法，278,441，1996。获得的结果与对照组（精神分裂症病例（精神分裂症病例）进行了比较，这些病例已经口服了2年以上，并且从未患有恶性综合征），并通过统计分析进行了检查。在36例恶性综合征中，有29例是精神分裂症，即潜在疾病。由恶性综合征氟哌啶醇引起的最常见的药物最高，至少有10例与恶性综合征有关。恶性综合征患者的 ^*10突变等位基因的频率为41.7％，纯合子组为25％。与对照组相比，等位基因和基因型均无显着差异。对于恶性综合征病例，没有完全缺陷的病例。一些结果是精神病学，我们将其报告给遗传学（Kawanishi等人，精神病基因，10,145,2000）。将来，我们将积累更多的恶性综合征病例，积累数据并分析结果，并将对个别病例的存在/基因型进行详细检查，症状的多样性，严重程度和症状进展。

项目成果

Chiaki Kawanishi et al.: "Lack of association in Japanese patients between neuroleptic malignant syndrome and a debrisoquine 4-hydroxylase genotype with low enzyme activity"Psychiatric Genetics. 10. 145-147 (2000)

Chiaki Kawanishi 等人：“日本患者中抗精神病药恶性综合征与酶活性低的异喹啉 4-羟化酶基因型之间缺乏关联”精神病遗传学。