胃癌の肝転移、腹膜播種に対するコンビネーション遺伝子治療の研究

胃癌肝转移及腹膜播散联合基因治疗研究

• 批准号: 12770714
• 负责人: 寺崎 泰宏
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770714/
• 关键词: 遺伝子治療; 胃癌; 自殺遺伝子; HSV-tk; 肝転移; 腹膜播種; サイトカイン; IL-2

自然発生的に胃癌を罹患するWFラットを使い胃癌細胞の初代継代を行った後ラットの胃癌細胞株の樹立を試みたが樹立できなかった。そのためヒトの胃癌細胞株(MKN-1,28)をヌードマウスの肝臓に接種しヒト胃癌肝転移モデルを作製した。このモデルを使って自殺遺伝子(HSV-tk)単独による治療効果及び副作用を検討した。恒常発現のCMV, RSV、腫瘍特異的発現のCEAの各プロモーター下にtkを発現する3種のADV-tkを作成。in vitroの検討でRSV-tk, CMV-tkはすべての胃癌に、CEA-tkはCEA発現胃癌に細胞死誘導効果を示した。in vivoで、CEA発現胃癌(MKN28)肝転移モデルマウスにおいてCMV-tk, RSV-tk, CEA-tkとも著明な腫瘍退縮・消失効果を認め、病理組織学的に腫瘍が消失した割合は、CMV-tk, RSV-tk治療群が各々64、65%CEA-tk治療群では25%であった。副作用としてはCMV-tk, RSV-tk治療群では、血清ALT値が200以下の軽度の肝障害を認めるのみで、重度の臓器障害は他臓器にもみられなかった。さらにCEA-tkでは肝障害もみられなかった。一方CEA非発現胃癌(MKN-1)肝転移モデルマウスにおいては、RSV-tkは著明な腫瘍退縮・消失効果を認めたが、CEA-tkは治療効果を示さなかった。今回の結果より、胃癌肝転移に対するRSV-tk, CMV-tkによる遺伝子治療は、いずれも重大な副作用なしに著明な治療効果が期待でき、さらにCEA発現胃癌には、より安全なCEA-tkも選択できると考えられた。

Naturally born gastric cancer suffers from WF infection, which causes the primary generation of gastric cancer cell line to grow. The gastric cancer cell line (MKN-1,28), liver cancer, liver cancer and liver cancer. To treat the side effects and side effects of HSV-tk, please treat the disease by yourself. The constant CMV, the RSV, the special CEA, the tk, the ADV-tk, the ADV-tk is made. In vitro RSV-tk, CMV-tk CEA and CEA-tk cell death were detected in gastric cancer and gastric cancer respectively. In vivo and CEA showed that gastric cancer (MKN28) was caused by liver metastasis. the results of CMV-tk, RSV-tk, CEA-tk showed that the results of tumor regression, histology, histopathology, CMV-tk, RSV-tk and 65%CEA-tk were 25%. The side effects were as follows: CMV-tk, RSV-tk, serum ALT, liver damage, severe organ damage, other organ damage, liver disease, liver, liver and liver. I don't know if there is a CEA-tk disorder in the liver. On one side, there is no sign of gastric cancer (MKN-1). The liver is not moved. The RSV-tk is clear that the cancer disappears. The results of the treatment of CEA-tk show the symptoms of the disease. The results showed that gastric cancer, liver metastasis, RSV-tk, CMV-tk, major side effects, CEA, CEA-tk, and safety of gastric cancer were detected.

项目成果

寺崎 泰宏: "胃癌肝転移に対する臨床応用をめざした自殺遺伝子HSV-tk治療の研究"Biotherapy. 14巻・5号. 498-501 (2000)

Yasuhiro Terasaki：“针对胃癌肝转移的自杀基因HSV-tk疗法的研究”Biotherapy，第14卷，第5期。498-501（2000）。