微小循環系血管K^+チャネルに対する麻酔薬の作用機序解明

阐明麻醉药对微循环血管K^+通道的作用机制

• 批准号: 12770813
• 负责人: 永川 保
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770813/
• 关键词: 血管平滑筋; 静止膜電位; プロポフォール; K^+チャネル; NO-cGMP系; L-NAME; ODQ; cGMPS

本研究は、抵抗および容量血管である腸間膜動・静脈を用い、静脈麻酔薬(プロポフォール)がいかなる機序で微小循環系の血管平滑筋を弛緩させるのか、またK^+チャネルにはどのように作用するのかを、K^+チャネル阻害薬およびNO-cGMP系に特異的な阻害薬(L-NAME、ODQ、cGMPS)を併用し、血管平滑筋静止膜電位を測定することにより明らかにする。ペントバルビタール基礎麻酔下に、雄SDラットの大腿動・静脈にカニュレーションした(動脈圧測定および静脈路確保)。呼気ガスをモニターし、ベンチレーターにて呼気炭酸ガス濃度が一定となるように人工呼吸した。開腹後、実体顕微鏡下に腸間膜動・静脈を剥離した。実験チャンバー上に剥離した腸間膜動・静脈を固定し、PSS(physiological salt solution)を血管外から灌流した。ガラス管微小電極を動・静脈壁に刺入し、微小電極増幅器を用いて静止膜電位を測定、記録した。プロポフォールを大腿静脈内へ持続注入し、NO-cGMP系に特異的な阻害薬であるL-NAME、ODQ、cGMPSを血管外から適用し、その後静止膜電位を測定した。いずれのNO-cGMP系阻害薬も静止膜電位を有意に脱分極させた。プロポフォールは静止膜電位を有意に過分極させた。いずれのNO-cGMP系阻害薬もこのプロポフオールによる過分極を有意に抑制した。これらの結果から、プロポフォールによる血管平滑筋静止膜電位の過分極にNO-cGMP系が関与することが示唆された。

This study is aimed to investigate the mechanism of vascular smooth muscle relaxation in the microcirculatory system, and to investigate the specific effects of K ^+ C on vascular smooth muscle relaxation and NO-cGMP system.(L-NAME, ODQ, cGMPS) are used together to measure the resting membrane potential of vascular smooth muscle. The blood pressure measurement and venous circuit maintenance of the thigh arteries and veins of the male SD rats were performed under the basic anesthesia. The concentration of carbon dioxide in the respiratory tract is constant. After laparotomy, the intestinal artery and vein were dissected under microscope. The intestinal artery and vein were fixed and PSS(physiological salt solution) was perfused outside the blood vessel. Micro-electrodes penetrate the wall of the vein and micro-electrodes amplify the static membrane potential. Measurement of resting membrane potential after intravenous injection of NO-cGMP into the thigh The NO-cGMP system in the middle of the film prevents the static membrane potential from being intentionally depolarized. The static membrane potential is intentionally polarized. The NO-cGMP system in the middle of the spectrum is harmful to the environment. The results show that the NO-cGMP system is related to the resting membrane potential of vascular smooth muscle