静脈麻酔薬ケタミンの血管内皮細胞からの炎症mediator産生に与える影響

静脉麻醉氯胺酮对血管内皮细胞炎症介质产生的影响

• 批准号: 12770850
• 负责人: 川崎 貴士
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770850/
• 关键词: エンドトキシン; 炎症性サイトカイン; VEGF; ケタミン; HUVEC

炎症の急性期にはTNF, IL-6,IL-8などの炎症性サイトカインが産生される。そこで、静脈麻酔薬であるケタミンが、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)からの急性期炎症mediatorである炎症性サイトカイン産生に与える影響を検討した。HUVECをLPS(Lipopolysaccharide)で刺激し、培養液中のサイトカイン(TNF, IL-6,IL-8)の濃度をELISA法にて測定した。LPS刺激によりTNF, IL-6,IL-8の濃度は用量依存性に増加した。また、HUVECを異なった濃度のケタミンと共に培養し、LPSで刺激したところ、培養液中のTNF, IL-6,IL-8の濃度はケタミンの濃度に依存して減少した。ケタミンはHUVECにおいてLPS刺激による炎症性サイトカインの産生を抑制することが明らかとなった。次に、HUVECをLPSで刺激したときの炎症性サイトカイン(TNF、IL-6、IL-8)mRNA発現に与えるケタミンの影響をRT-PCR法にて測定した。LPS刺激によりHUVECでのTNF、IL-6、IL-8mRNA発現は増強した。しかし、ケタミンはこれらのmRNA発現増強を抑制しなかった。このことから、ケタミンはLPS刺激によるHUVECからの炎症性サイトカイン(TNF、IL-6、IL-8)産生をpost transcriptional levelで抑制していることが示唆された。一方、炎症の慢性化には血管新生が関与し、血管内皮増殖因子(VEGF)は血管新生を制御するサイトカインとして知られている。そごで、ケタミンが、HUVECのLPS刺激によるVEGF産生に与える影響を検討した。しかし、LPS刺激によりHUVECからVEGFは産生されず、VEGFmRNAも発現しなかった。ケタミンはVEGF産生、mRNA発現に影響を与えなかった。

TNF, IL-6,IL-8 and other inflammatory cytokines are produced in the acute phase of inflammation. To investigate the effects of acute inflammatory mediators on umbilical vein endothelial cells (HUVECs) in patients with venous anesthesia. HUVEC was stimulated by LPS(Lipopolysaccharide) and the concentrations of TNF, IL-6,IL-8 in the culture medium were determined by ELISA. TNF, IL-6 and IL-8 concentrations increased dose-dependently after LPS stimulation. The concentrations of TNF, IL-6 and IL-8 in the culture medium decreased depending on the concentration of LPS. It is clear that Kemitan inhibits the production of inflammatory cytokines in HUVEC stimulated by LPS. The expression of TNF, IL-6 and IL-8 mRNA in HUVEC stimulated by LPS was determined by RT-PCR. TNF, IL-6 and IL-8mRNA expression in HUVEC stimulated by LPS increased. The expression of mRNA was inhibited. In response to LPS stimulation, HUVEC produced inflammatory cytokines (TNF, IL-6, IL-8) at post transcriptional levels. One side, inflammation chronicity related to angiogenesis, vascular endothelial growth factor (VEGF) on angiogenesis control, and other factors. To investigate the effects of LPS stimulation on VEGF production in HUVEC. VEGF production and VEGF mRNA expression in HUVEC stimulated by LPS VEGF production and mRNA expression are affected by.

项目成果

Kawasaki C: "Ketamine isomers suppress superrantigen-induced proinflammatory cytokine production in human whole blood"Anesthesia & Analgesia. 48・8. 819-823 (2001)

川崎 C：“氯胺酮异构体抑制人全血中超抗原诱导的促炎细胞因子的产生”麻醉与镇痛 819-823（2001）。

Kawasaki T: "urgical stress induces endotoxin hyporesponsiveness and an early decrease of monocyte mCD14 and HLA-DR expression during surgery"Canadian Journal of Anaesthesia. 92・5. 1322-1326 (2001)

Kawasaki T：“手术期间手术应激导致内毒素反应低下以及单核细胞 mCD14 和 HLA-DR 表达的早期减少”《加拿大麻醉杂志》92・5（2001 年）。

Kawasaki K., et al.: "Surgical Stress Induces Endotoxin Hyporesponsiveness and Decrease of Monocyte mCD14 and HLA-DR Expression Early on During Surgery"Anesthesia & Analgesia. (in press). (2001)

Kawasaki K. 等人：“手术过程中早期手术压力会导致内毒素反应性低下并减少单核细胞 mCD14 和 HLA-DR 表达”麻醉