ブタ-ヒト間におけるNK細胞依存性細胞性拒絶反応の阻止

阻断猪和人之间 NK 细胞依赖性细胞排斥

• 批准号: 12770884
• 负责人: 佐々木 ひと美
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770884/
• 关键词: 異種移植; NK細胞; HLA-G,-E; サイトカイン; T cell

ブタ-ヒト間における異種移植での細胞性拒絶反応を抑制するため、ヒトnon-classical HLAを用いた。HLA-G及びHLA-Eをブタ血管内皮細胞上に強制発現させることによりヒトNK cellからの細胞障害を抑制することが出来た。(1999 J of Immunology)ヒトリンパ球がtarget cellであるブタ血管内皮細胞により活性化される際に萠出されるのはTh1サイトカインが優位であった。これは2000年アメリカ移植学会で報告している。このサイトカイン分泌にもNK cellの活性が大きく関与していることを証明するためにNK cellを除いたリンパ球を用いElisa法を用いたサイトカインアッセイを行った。結果はやはりNK cellを除いたリンパ球でのサイトカイン量の減少が認められた。次いでサイトカインの放出を抑制することによりT cellの増殖を抑制することが可能かを検討した。この際HLA-G及びHLA-Eを発現させたブタ血管内皮細胞とリンパ球のリンパ球幼若化試験を行った。HLA-Gを発現させたtarget cellではT cellの増殖が抑制されることが証明された。さらに追試重ね、アメリカ移植学会での発表を予定している。

Cellular rejection in xenotransplantation is inhibited by the use of non-classical HLA. HLA-G and HLA-E are present in vascular endothelial cells under stress, while NK cell are inhibited from cellular damage. (1999 J of Immunology)- The 2000 Transplant Society Report. The activity of NK cells is very high. As a result, the NK cell was removed from the sphere and the amount of NK cells was reduced. The second is to suppress the emission of T cells. The expression of HLA-G and HLA-E in human vascular endothelial cells was investigated. HLA-G is detected in target cells, and T cell proliferation is inhibited. The development of the transplant society is scheduled to take place in the middle of the year.

项目成果

Sasaki H.: "HLA-G expression protects porcine endothelial cells against natural killer cell-mediated xenogeneic cytotoxicity"Transplantation. 67(1). 31-37 (1999)

Sasaki H.：“HLA-G 表达保护猪内皮细胞免受自然杀伤细胞介导的异种细胞毒性”移植。

Sasaki H.: "HLA-E and HLA-G Expression on Porcine Endothelial Cells Inhibit Xenoreactive Human NK Cells Through CD94/NKG2-Dependent and -Independent Pathway"J.immunol. 163(11). 6301-6305 (1999)

Sasaki H.：“猪内皮细胞上的 HLA-E 和 HLA-G 表达通过 CD94/NKG2 依赖和独立途径抑制异种反应性人 NK 细胞”J.immunol。