Bc1-2アンチセンスを用いた前立腺癌に対する新しい治療戦略

使用 Bc1-2 反义蛋白治疗前列腺癌的新策略

• 批准号: 12770880
• 负责人: 大木 隆弘
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770880/
• 关键词: 前立腺癌; bcl-2; antisense; cisplatin; アンチセンス

前回、前立腺癌細胞株(DU145、JCA-1、PC-3)に対するbcl-2 antisense oligonucleotide(bcl-2 AS ODN)の単独殺細胞効果を検討した。今回bcl-2 AS ODNによりBcl-2発現を抑え、cisplatinの前立腺癌に対する感受性を高め、抗腫瘍効果の増強の有無を検討した。96 wellのplateに細胞を均等にまき24時間培養したのち、bcl-2 AS ODN (312.5 nM)とcationic lipid (625 nM)を混合した溶液を加え48時間後に各濃度のcisplatinを加え、その24時間後クリスタルバイオレット染色を施行し、吸光度計にて殺細胞効果を定量した。bcl-2 sense oligonucleotide (bcl-2 S ODN)(312.5 nM)とcationic lipid (625 nM)、cationic lipid (625 nM)のみを混合した溶液をコントロールとした。bcl-2 AS ODN、bcl-2 S ODN、cationic lipidのみ前処理後のcisplatinのIC_<50>値はJCA-1では0.48±0.00、0.99±0.08 0.99±0.01PC-3では1.21±0.32、3.14±0.25、3.57±0.51、DU145では1.06±0.08、2.06±0.25 1.61±0.11であり、bcl-2 AS ODN治療によりcisplatinのIC_<50>値が有意に低下した。前立腺癌細胞に対し、bcl-2 AS ODNは抗腫瘍活性を有し、さらにはcisplatinの抗腫瘍効果を増強することが示された。

To investigate the effect of bcl-2 antisense oligonucleotide(bcl-2 AS ODN) on single cell killing of anterior and posterior adenocarcinoma cell lines (DU145, JCA-1, PC-3). This paper discusses the high sensitivity of bcl-2 ASODN to Bcl-2 expression, cisplatin and prostate cancer, and the presence or absence of anti-tumor effect. 96-well plates were incubated for 24 hours and mixed with bcl-2 ODN (312.5 nM) and cationic lipid (625 nM). After 48 hours, cisplatin was added at each concentration. After 24 hours, the cytocidal effect was quantified by absorbance. bcl-2 sense oligonucleotide (bcl-2 S ODN)(312.5 nM) was mixed with cationic lipid (625 nM) and cationic lipid (625 nM). IC_values of cisplatin after pretreatment for bcl-2 AS ODN, bcl-2 S ODN and cationic lipid <50>were 0.48±0.00, 0.99±0.08, 0.99 ± 0.01, PC-3 was 1.21±0.32, 3.14±0.25, 3.57±0.51, DU145 was 1.06±0.08, 2.06±0.25, 1.61±0.11, bcl-2 AS ODN treatment was intentionally <50>lower. Antitumor activity of bcl-2 ASODN was enhanced in human adenocarcinoma cells.