各種ムチン遺伝子発現がそれぞれ別個に制御を受けているかどうかの検討とその制御機構

检测多种粘蛋白基因的表达是否受到单独调控及其控制机制

• 批准号: 12770964
• 负责人: 岸岡 睦子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770964/
• 关键词: ムチン; 分泌; 鼻粘膜; 上皮

平成12年度は種々のムチン分泌刺激物質がそれぞれ異なったムチン遺伝子の発現を亢進させることを明らかにした。13年度はムチン分泌刺激物質が、どのような細胞内伝達系を介してムチン遺伝子の発現を亢進させているのか検討した。ムチン刺激物質によるムチン遺伝子の発現を様々な細胞内伝達系の特異的抑制物質(チロシンキナーゼ、フォスフォリパーゼ、プロテインキナーゼAやC、一酸化窒素合成酵素、グアニリルシクラーゼ、アデニルシクラーゼ等の抑制物質やCa伝達系の抑制物質など)を用い、細胞内伝達系を1つ1つ遮断しムチン遺伝子の発現亢進が、抑制されるかどうかを検討し、それぞれのムチン分泌刺激物質がどのような細胞内伝達系を介してムチン遺伝子の発現を亢進させているかを検討した。培養ヒト気道上皮細胞にNO産生物質であるMAHMA NONOate(1uM)を投与すると、13種類のムチン遺伝子のうち、MUC2,5,12で有意な発現の亢進がみられた。この際、cGMPの増加がみられ、cGMPプロテインキナーゼを含む細胞内伝達系を介してこれらのムチン遺伝子の発現が亢進していることが考えられた。MUC2に関しては、他のチロシンキナーゼを含む細胞内伝達系を介する制御も報告されており、それぞれのムチン遺伝子はそれぞれ決まった伝達経路を介して制御されていると思われるものの、その伝達系は1種類ではない可能性が考えられた。

In the year of 2012, the secretion stimulating substance がそれぞれdifferent なったムチン缝子の発appears させることを明らかにした. In 2013, はムチンsecretion stimulating substance が, どのような intracellular 伝达式 を Introduction してムチン缝子の発appears させているのか検 Discussion した.ムチンstimulating substance によるムチン缝子の発 appear を様々なA specific inhibitory substance of the intracellular 伝Da system (チロシンキナーゼ, フォスフォリパーゼ, プロテインキナーゼAやC, monoacid asphyrin synthesis enzyme, グInhibitory substances such as アニリルシクラーゼ, アデニニシクラーゼ, etc. The inhibitory substance of the denta system is など)を用い, and the intracellular denta system を1つ1つ blocks the current hyperactivity of the 伝Da system, and inhibits the されるかどうかを検し, それぞれのムチン secretion stimulating substance がどのような intracellular denta systemを解してムチン缝子の発 appear を Hyperactivity させているかを検検柗た. MAHMA, a NO-producing substance produced by cultured human tract epithelial cells NONOate(1uM) is used for NONOate, 13 kinds of のムチン缝子のうち, and MUC2,5,12 are intended for な発成の热がみられた. Intracellular The 伝达组を解してこれらのムチン缝子の発appears to be hyperactive and していることが考えられた. MUC2 に关しては、his のチロシンキナーゼをcontaining 伝 in the cell Tatsu system するcontrol もreport されており、それぞれのムチン缝子はそれぞれdetermineまった伝达経路を开してcontrolされていると思われるものの、その伝大组は1 kind of ではないpossibilityがtestえられた.