緑内障でみられた自己免疫機序による網膜神経節細胞死の分子機構の解明

目的:原発開放隅角緑内障(POAG)および正常眼圧緑内障(NTG)における血清網膜自己抗体と病態との係わりについて検討した。また、自己抗体の網膜への影響について、ラット網膜を用いて、組織学的および電気生理学的に検討した。対象と方法:当科緑内障外来通院中のPOAG56例、NTG23例が対象である。血清中自己抗体の検出にはウエスタンブロット法を用いた。結果:網膜神経節細胞に特異的な50kDa抗原に対する自己抗体がPOAGおよびNTGの約20%に認められた。免疫組織化学で、これらの患者血清は網膜神経節細胞を特異的に認識した。またPOAGでは、自己抗体を有する患者の最高眼圧は、有しない患者のそれに比べて有意に低かった。しかし、両群において視野障害の分布に、差は認められなかった。次に、蛋白質化学的手法により網膜50kDa抗原の同定を行い、50kDa抗原はneuron specific enolase(NSE)であることが判明した。患者IgGまたは抗NSE抗体をラットに投与したところ、網膜神経節細胞のアポトーシスおよび網膜電位図においてb波の低下が認められた。考按:網膜神経節細胞に特異的な50kDa抗原に対する自己抗体がPOAGおよびNTGの約20%に認められ、自己抗体の存在するPOAGでは低い眼圧経過でも視野障害が進行する傾向があった。緑内障患者にみられた網膜50kDa抗原はNSEであり、これに対する自己抗体が網膜神経節細胞のアポトーシスを誘導することが示唆された。結論:NSEに対する自己抗体が、POAGやNTGの分子病態(網膜神経節細胞のアポトーシスに関係している可能性が示唆された。

目的:原発開放隅角緑内障(POAG)および正常眼圧緑内障(NTG)における血清網膜自己抗体と病態との係わりについて検討した。また、自己抗体の網膜への影響について、ラット網膜を用いて、組織学的および電気生理学的に検討した。対象と方法:当科緑内障外来通院中のPOAG56例、NTG23例が対象である。血清中自己抗体の検出にはウエスタンブロット法を用いた。結果:網膜神経節細胞に特異的な50kDa抗原に対する自己抗体がPOAGおよびNTGの約20%に認められた。免疫組織化学で、これらの患者血清は網膜神経節細胞を特異的に認識した。またPOAGでは、自己抗体を有する患者の最高眼圧は、有しない患者のそれに比べて有意に低かった。しかし、両群において視野障害の分布に、差は認められなかった。次に、蛋白質化学的手法により網膜50kDa抗原の同定を行い、50kDa抗原はneuron specific enolase(NSE)であることが判明した。患者IgGまたは抗NSE抗体をラットに投与したところ、網膜神経節細胞のアポトーシスおよび網膜電位図においてb波の低下が認められた。考按:網膜神経節細胞に特異的な50kDa抗原に対する自己抗体がPOAGおよびNTGの約20%に認められ、自己抗体の存在するPOAGでは低い眼圧経過でも視野障害が進行する傾向があった。緑内障患者にみられた網膜50kDa抗原はNSEであり、これに対する自己抗体が網膜神経節細胞のアポトーシスを誘導することが示唆された。結論:NSEに対する自己抗体が、POAGやNTGの分子病態(網膜神経節細胞のアポトーシスに関係している可能性が示唆された。