緑内障でみられた自己免疫機序による網膜神経節細胞死の分子機構の解明

阐明青光眼中观察到的自身免疫机制引起的视网膜神经节细胞死亡的分子机制

• 批准号: 12771040
• 负责人: 丸山 幾代
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771040/
• 关键词: 緑内障; 視神経; 網膜神経節細胞; 自己免疫; 自己抗体; アポトーシス; 神経特異エノラーゼ

目的:原発開放隅角緑内障(POAG)および正常眼圧緑内障(NTG)における血清網膜自己抗体と病態との係わりについて検討した。また、自己抗体の網膜への影響について、ラット網膜を用いて、組織学的および電気生理学的に検討した。対象と方法:当科緑内障外来通院中のPOAG56例、NTG23例が対象である。血清中自己抗体の検出にはウエスタンブロット法を用いた。結果:網膜神経節細胞に特異的な50kDa抗原に対する自己抗体がPOAGおよびNTGの約20%に認められた。免疫組織化学で、これらの患者血清は網膜神経節細胞を特異的に認識した。またPOAGでは、自己抗体を有する患者の最高眼圧は、有しない患者のそれに比べて有意に低かった。しかし、両群において視野障害の分布に、差は認められなかった。次に、蛋白質化学的手法により網膜50kDa抗原の同定を行い、50kDa抗原はneuron specific enolase(NSE)であることが判明した。患者IgGまたは抗NSE抗体をラットに投与したところ、網膜神経節細胞のアポトーシスおよび網膜電位図においてb波の低下が認められた。考按:網膜神経節細胞に特異的な50kDa抗原に対する自己抗体がPOAGおよびNTGの約20%に認められ、自己抗体の存在するPOAGでは低い眼圧経過でも視野障害が進行する傾向があった。緑内障患者にみられた網膜50kDa抗原はNSEであり、これに対する自己抗体が網膜神経節細胞のアポトーシスを誘導することが示唆された。結論:NSEに対する自己抗体が、POAGやNTGの分子病態(網膜神経節細胞のアポトーシスに関係している可能性が示唆された。

Objective: to study the autoantibodies in serum of patients with cataract (POAG), normal cataract (NTG) and normal cataract. Anti-virus, self-antibody, anti-virus, antibody, antibody, anti-antibody, anti-antibody, The method of "elephant": in the general hospital of cataract, there were POAG56 cases and NTG23 cases. The autoantibodies in the serum were detected by Elisa. Results: about 20% of the specific 50kDa antigens, POAG antibodies and NTG antibodies of the network god cell were not detected. Immunocytochemistry and immunocytochemistry were used to identify the specific characteristics of the patients' sera. The patients with POAG antibodies, the patients with the highest eyes, the patients with the highest eyes, the patients with antibodies, the patients with the highest eyes, the patients with antibodies, the patients with the highest eyes, the patients with antibodies, the patients with the highest eyes, the patients with antibodies, the patients with the highest eyes, the patients with antibodies, the patients with the highest eyes, the patients with the highest eyes, and the patients with antibodies. The distribution of wild hazards is different from that of other groups. The secondary and protein chemical methods were used to determine the homology of 50kDa antigen and 50kDa antigen neuron specific enolase (NSE). The anti-NSE antibody of the patient was detected by Elisa, and the anti-NSE antibody of the patient was detected in the serum of the patient. The anti-NSE antibody of the patient was not detected in the patient. Test: the 50kDa antigen specific 50kDa antigen, POAG antigen, NTG, POAG, low-eyed, low-risk, low-level, low-eyed, negative, negative and negative. In patients with cataract, the 50kDa antigen of the network was NSE positive, and the antibody of the self-antibody to the network was not detected in the cataract patients. Results: NSE antibody antibody and POAG NTG molecular disease were detected by Elisa.

项目成果

Maruyama I,Ohguro H,Ikeda Y.: "Retinal ganglion cells recognized by serum autoantibody against g-enolase found in glaucoma patients."Invest Ophthalmol Vis Sci 1999,:.. 41. 1657-1665 (2000)

Maruyama I、Ohguro H、Ikeda Y.：“青光眼患者中发现的针对 g-烯醇化酶的血清自身抗体识别的视网膜神经节细胞。”Invest Ophasemol Vis Sci 1999，：.. 41. 1657-1665 (2000)

Ohguro H,Ogawa K, et al.: "Cancer-associated retinopathy induced by both anti-recoverin and anti-hsc70 antibodies in vivo."Invest Ophthalmol Vis Sci. 40. 3160-3167 (1999)

Ohguro H、Okawa K 等人：“体内抗恢复蛋白和抗 hsc70 抗体诱导的癌症相关视网膜病变。”Invest Ophasemol Vis Sci。

Ikeda Y,Ohguro H,Maruyama I.: "Two cases of primary open angle glaucoma with serum autoantibody against retinal ganglion cells."Jpn J Ophthalmol. 44. 648-652 (2000)

Ikeda Y、Ohguro H、Maruyama I.：“两例原发性开角型青光眼伴血清抗视网膜神经节细胞自身抗体”。

大黒浩,丸山幾代。: "in vitroおよびin vivoにおけるロドプシンの燐酸化の検討と網膜変性の分子病態の解明。"比較眼科. 19. 37-42 (2000)

大黑宏、丸山郁世。

Maruyama I,Ohguro H,Ikeda Y.: "Two cases of normal tension glaucoma and two of primary open angle glaucoma with serum autoantibody against retinal ganglion cells."Sapporo Med J. 69. 11-18 (1999)

Maruyama I、Ohguro H、Ikeda Y.：“两例正常眼压性青光眼和两例原发性开角型青光眼，伴有针对视网膜神经节细胞的血清自身抗体。”Sapporo Med J. 69. 11-18 (1999)