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肺胞壁の繊維過程における血管内皮細胞の役割について

血管内皮细胞在肺泡壁纤维化过程中的作用

基本信息

批准号：
13877093
负责人：
川並汪一
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

肺胞線維化の病態生理学的機序を血液凝固系の変動との関連性から検討した。その背景となる理由は末梢由来の原発性肺腺癌においては、癌細胞が肺胞壁に沿って浸潤すると肺胞壁が必ずといってよいほど膠原線維の沈着を伴う。これは癌細胞が関与して血管内皮細胞に線維化をもたらす因子の発現を促すためであろうと仮定した。そこで、今年度は血液凝固因子であるトロンビンやトリプシンなどのセリンプロテアーゼが内皮細胞を刺激活性化する経緯とコラーゲンの沈着との関連性を見出す試みを実施した。ちなみに肺胞毛細血管の内皮細胞に最もよく発現する抗凝固因子トロンボモジュリンの消長と際内皮細胞の活性との関連性を原発性肺癌組織で免疫組織化学的に観察した。一方培養内皮細胞、培養肺癌細胞株を用いてin vivoの変化がin vitroにて証明できるか否かを検索した。その結果、肺癌細胞が肺胞壁に浸潤するに連れ血管内皮細胞はその増生能を亢進する事実を把握できた。さらに今年度は興味ある組織学的細胞学的実態を把握することが出来た。すなわちトモンボモジュリンはその消失により内皮細胞の活性化を促すこと、そしてトロンビン(トロンボモジュリン受容体)はprotease-activated receptor(PAR)を限定分解しG-タンパクを活性化して細胞増生を促す可能性を証明できた。とくに、PAR-2という受容体と、PAR-1が肺組織において最も重要な役割を果たし、vascular endothelial growth factor(VEGF)とは相乗的に内皮細胞を増生する可能性を示唆できた。その過程で、内皮細胞はその免疫組織学的な表現型をvon Willebrand factor優位に転換し、血管の超微形態がnon-fenestrated typeからfenestrated typeに転換する事実も把握できた。この結果は、肺胞壁という単純な組織内で血管が増生し形態を変動させる事実を証明した最初のデータとなった。また、この際肺胞線維化が進展する事実からこの血管変化が肺胞壁の線維芽細胞の増生とコラーゲン産生能に重要な役割を果たすものと推察できた。

The lung cell maintains the mechanism of pathophysiology. The blood coagulation system is linked to the movement of blood clotting. Background, reason, origin, primary lung adenocarcinoma, lung cell wall, primary lung adenocarcinoma, lung cell wall, primary lung adenocarcinoma, primary lung adenocarcinoma The expression of cytokines in cancer cells and vascular endothelial cells can promote the development of vascular endothelial cells. This year, the blood coagulation factor, the blood coagulation factor, the blood Lung villi, blood vessels, endothelial cells, anticoagulant factor, anti-coagulation factor, anticoagulant factor, anti-coagulation factor, anticoagulant factor, anticoagulant factor, anti-coagulation factor, anticoagulant factor, anti-coagulation factor, anti- On one side, endothelial cells and lung cancer cell lines were cultured with in vivo and in vitro cells. The results showed that the cell wall of lung cancer cell was immersed in the cell wall of lung cancer, and the vascular endothelium was linked to the endothelial cell. This year, we need to understand the status of cytology in this year's science. Activation of endothelial cells induces activation of endothelial cells, activation of endothelial cells, activation of endothelial cells The possibility of endothelialization is indicated by PAR-2 receptor, PAR-1 lung tissue capacitor, vascular endothelial growth factor (VEGF) lung tissue cancer and endothelial cell cancer. The process, the von Willebrand factor immunology of endothelial cells, the ultrastructure of blood vessels, the ultrastructure of non-fenestrated type cells, the immunology of endothelial cells, and the immunology of endothelial cells. The results showed that the morphology and morphology of blood vessels in the lung wall tissue showed that the blood vessels were initially affected. In the process of improving the maintenance of the international lung cell, it is necessary to improve the blood vessels of the lung cell wall, to maintain the germ cell wall, to improve the health of the lung cell, to improve the health of the lung, to improve the performance of the lung cell, to improve the maintenance of the lung cell.