バレット上皮の癌化とその制御に関する基礎的研究

Barrett上皮癌变及其控制的基础研究

• 批准号: 13877199
• 负责人: 三輪 晃一
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877199/
• 关键词: ラット食道発癌モデル; 十二指腸食道逆流; cyclooxygenase 2; 選択的COX2阻害剤; 癌の化学予防; 逆流性食道炎; Barrett食道; 食道線癌; cyclooxygenase2; chemoprevention; cyclooxygenase2阻害薬

十二指腸食道逆流による逆流性食道炎-Barrett食道-食道腺癌の発生とcyclooxygenase 2 (COX2)の発現との関係を調べるとともに、選択的COX2阻害薬によるBarrett食道、食道腺癌のchemopreventionの可能性を調べる目的で、7週齢のF334雄性ラットを用いて以下のモデルを作成した。選択的COX2阻害薬としてはcelecoxibを使用した。Group I 十二指腸食道逆流群(Duodenoesophageal reflux, DGR群)ラット80頭を用いて、十二指腸食道逆流モデルを作成した。すなわち、胃全摘術後、十二指腸断端を閉鎖し、空腸を挙上しTreitz靱帯より4cm肛門側部位で、端側で食道空腸吻合を行った。Group II 十二指腸食道逆流+celecoxib投与群(Duodenoesophageal reflux with celecoxib, DGR+CLX群)ラット80頭を用いてGroup Iと全く同じモデルを作成し、術後1週目からcelecoxibを500ppmの濃度で経口投与を開始した。Group III、Control群手術を行わずcelecoxibも投与しない群で10頭とした。手術10,20,30,40週間後に犠牲死させて、Barrett食道・食道腺癌の発生率を比較するとともに、COX2 mRNA発現、PGE2産生量などを検討した。その結果、DGR群ではBarrett食道と食道腺癌の頻度は継時的に高くなり、40週目には89%,47%と高率に認められたのに対して、DGR+CLX群ではともに0%と有意に低率であった。COX2 mRNAの発現はDGR群では10週及び20週の時点でcontrol群に比較して有意に上昇しており、DGR+CLX群でも同様であった。しかしPGE2はDGR群では10週の時点でcontrol群に比較して有意に上昇しているものの、DGR+CLX群では有意に低下しておりcelecoxibの効果が示唆された。

The relationship between the development of reflux esophagitis, Barrett esophagus and esophageal adenocarcinoma and cycloxygenase 2 (COX-2) was investigated. The COX-2 inhibitor is selected to inhibit the use of celecoxib. Group I Duodenoesophageal reflux (DGR) group 80 heads are used to create duodenoesophageal reflux. After total gastrectomy, duodenum was closed, jejunum was closed, and esophagus was anastomosed on the anal side and end. Group II Duodenoesophageal reflux with celecoxib (DGR+CLX group) 80 heads were used in Group I. All patients were treated with celecoxib at 500ppm 1 week after operation. Group III, Control Group Operation Comparison of mortality, incidence of Barrett's esophageal adenocarcinoma, COX-2 mRNA expression, and PGE-2 production at 10, 20, 30, and 40 weeks after surgery The frequency of esophageal adenocarcinoma in the DGR group was 89% and 47% respectively. The expression of COX-2 mRNA was significantly higher in the DGR group than in the control group at week 10 and week 20. The expression of COX-2 mRNA was significantly higher in the DGR+CLX group than in the control group at week 10 and week 20. PGE2 is higher than control group at 10 weeks, DGR+CLX is lower than control group at 10 weeks.

项目成果

三輪晃一: "Sentinel Node Navigation -癌治療への新しい展開-"金原出版. 296 (2002)

Koichi Miwa：“前哨节点导航 - 癌症治疗的新进展 -”Kanehara Publishing 296（2002）。

Fujimura T: "Diagnostic laparoscopy, serum CA125, and peritoneal metastasis in gastric cancer"Endoscopy. 37・7. 569-574 (2002)

Fujimura T：“腹腔镜检查、血清 CA125 和胃癌腹膜转移”内窥镜检查 37・7（2002 年）。

Elnermr, A., Miwa, K., et al.: "Anomalous pancreaticobiliary ductal junction wthout bile duct dilatation in gallbladder cancer"Hepato- Gastroenterology. 48(38). 382-386 (2001)

Elnermr, A.、Miwa, K. 等人：“胆囊癌中无胆管扩张的异常胰胆管连接处”肝胃肠病学。

三輪晃一: "噴門側胃切除術"消化器外科. 25・7. 873-880 (2002)

三轮浩一：“贲门胃切除术”胃肠外科25・7。

宮下知治: "ラット逆流モデルにおけるBarrett上皮の発生と癌化"消化器科. 34・1. 11-17 (2002)

Tomoharu Miyashita：“大鼠反流模型中巴雷特上皮的发育和癌变”胃肠病学 34・1（2002）。