权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

悪性神経膠腫由来の浸潤細胞障害性T細胞が認識する脳腫瘍特異的抗原ペプチドの同定

恶性胶质瘤来源的浸润性细胞毒性 T 细胞识别的脑肿瘤特异性抗原肽的鉴定

基本信息

批准号：
13877222
负责人：
山下純宏
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1)腫瘍浸潤リンパ球が認識する脳腫瘍特異的抗原ペプチドの同定T細胞をもちいたcDNA発現クローニング法(Rong-Fu Wang et al, 1998, Cancer Research)を試みたが、脳腫瘍浸潤リンパ球は少なく回収が困難であったためcell line化に至らず、脳腫瘍浸潤リンパ球が認識する脳腫瘍特異的抗原の同定・単離は不可能であった。2)樹状細胞ワクチン治療の臨床応用再発悪性脳腫瘍患者10症例に対し、最も強力な抗原提示細胞である樹状細胞に腫瘍抗原を認識させ細胞性免疫反応を誘導する免疫治療(樹状細胞ワクチン治療)を行った。樹状細胞ワクチン治療を施行の際の^<51>Cr放出細胞障害性試験では、腫瘍細胞で感作された樹状細胞により刺激された患者Tリンパ球は、培養腫瘍細胞に対し、著明な殺腫瘍効果を示した。手術時に得られた標本の免疫組織化学検討にて、樹状細胞を用いた免疫治療前および治療後における腫瘍内浸潤CD8陽性Tリンパ球数は、樹状細胞治療後は治療前に比べ約30倍に増加していた。しかし、脳の局所リンパ節と考えられる頚部リンパ節においては、CD8陽性Tリンパ球数の変化は一定の傾向を示さず、腫瘍抗原の感作が不十分な場合があると考えられた。アレルギー、自己免疫疾患等の副作用は認めず、本治療の安全性が確認された。樹状細胞ワクチン治療を行った患者7例の平均生存期間は499日であり、金沢大学におけるコントロール群の410日と比べ長い傾向を示した。(第60回日本脳神経外科総会にて発表)

1)The identification of tumor-specific antigens by cDNA discovery (Rong-Fu Wang et al, 1998, Cancer Research) is difficult to detect and identify when tumor infiltration occurs. 2)Dendritic cell therapy was used clinically in 10 patients with recurrent cancer. The most potent antigen was detected in dendritic cells. Tumor antigen recognition and cellular immune response induction were performed. Dendritic <51>cells release cytotoxic effects when the treatment is performed. Dendritic cells are stimulated. Dendritic cells are cultured. Dendritic cells are exposed to cytotoxic effects The number of CD8 positive T cells infiltrating the tumor increased by 30 times before and after immunotherapy. The number of CD8 positive T lymphocytes varies according to the degree to which the tumor antigen is sensitive. Side effects such as acne and autoimmune diseases have been identified, and the safety of this treatment has been confirmed. The average survival time of 7 patients treated with tree-cell therapy was 499 days, and the average survival time of 7 patients treated with tree-cell therapy was 410 days. (The 60th Japan Neurosurgery Association)