悪性神経膠腫由来の浸潤細胞障害性T細胞が認識する脳腫瘍特異的抗原ペプチドの同定
悪性神経膠腫由来の浸潤細胞障害性T細胞が認識する脳腫瘍特異的抗原ペプチドの同定
批准号:
13877222
负责人:
山下 純宏
金额:
$1.22万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
2001
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2001 至 2002
中文摘要
1)腫瘍浸潤リンパ球が認識する脳腫瘍特異的抗原ペプチドの同定T細胞をもちいたcDNA発現クローニング法(Rong-Fu Wang et al, 1998, Cancer Research)を試みたが、脳腫瘍浸潤リンパ球は少なく回収が困難であったためcell line化に至らず、脳腫瘍浸潤リンパ球が認識する脳腫瘍特異的抗原の同定・単離は不可能であった。2)樹状細胞ワクチン治療の臨床応用再発悪性脳腫瘍患者10症例に対し、最も強力な抗原提示細胞である樹状細胞に腫瘍抗原を認識させ細胞性免疫反応を誘導する免疫治療(樹状細胞ワクチン治療)を行った。樹状細胞ワクチン治療を施行の際の^<51>Cr放出細胞障害性試験では、腫瘍細胞で感作された樹状細胞により刺激された患者Tリンパ球は、培養腫瘍細胞に対し、著明な殺腫瘍効果を示した。手術時に得られた標本の免疫組織化学検討にて、樹状細胞を用いた免疫治療前および治療後における腫瘍内浸潤CD8陽性Tリンパ球数は、樹状細胞治療後は治療前に比べ約30倍に増加していた。しかし、脳の局所リンパ節と考えられる頚部リンパ節においては、CD8陽性Tリンパ球数の変化は一定の傾向を示さず、腫瘍抗原の感作が不十分な場合があると考えられた。アレルギー、自己免疫疾患等の副作用は認めず、本治療の安全性が確認された。樹状細胞ワクチン治療を行った患者7例の平均生存期間は499日であり、金沢大学におけるコントロール群の410日と比べ長い傾向を示した。(第60回日本脳神経外科総会にて発表)
英文摘要
1)腫瘍浸潤リンパ球が認識する脳腫瘍特異的抗原ペプチドの同定T細胞をもちいたcDNA発現クローニング法(Rong-Fu Wang et al, 1998, Cancer Research)を試みたが、脳腫瘍浸潤リンパ球は少なく回収が困難であったためcell line化に至らず、脳腫瘍浸潤リンパ球が認識する脳腫瘍特異的抗原の同定・単離は不可能であった。2)樹状細胞ワクチン治療の臨床応用再発悪性脳腫瘍患者10症例に対し、最も強力な抗原提示細胞である樹状細胞に腫瘍抗原を認識させ細胞性免疫反応を誘導する免疫治療(樹状細胞ワクチン治療)を行った。樹状細胞ワクチン治療を施行の際の^<51>Cr放出細胞障害性試験では、腫瘍細胞で感作された樹状細胞により刺激された患者Tリンパ球は、培養腫瘍細胞に対し、著明な殺腫瘍効果を示した。手術時に得られた標本の免疫組織化学検討にて、樹状細胞を用いた免疫治療前および治療後における腫瘍内浸潤CD8陽性Tリンパ球数は、樹状細胞治療後は治療前に比べ約30倍に増加していた。しかし、脳の局所リンパ節と考えられる頚部リンパ節においては、CD8陽性Tリンパ球数の変化は一定の傾向を示さず、腫瘍抗原の感作が不十分な場合があると考えられた。アレルギー、自己免疫疾患等の副作用は認めず、本治療の安全性が確認された。樹状細胞ワクチン治療を行った患者7例の平均生存期間は499日であり、金沢大学におけるコントロール群の410日と比べ長い傾向を示した。(第60回日本脳神経外科総会にて発表)
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東馬康郎, 山下純宏: "新しい治療法の展開:化学療法"Clinical Neuroscience. 19. 350-351 (2001)
Yasuro Touma、Sumihiro Yamashita:“新治疗方法的开发:化疗”临床神经科学 19. 350-351 (2001)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
岡本禎一, 立花 修, 藤沢弘範, 山下純宏, 中条達也, 中尾真二: "悪性脳腫瘍に対する樹状細胞を用いた免疫療法"新潟医学会雑誌. 115. 616-617 (2001)
Teiichi Okamoto、Osamu Tachibana、Hironori Fujisawa、Sumihiro Yamashita、Tatsuya Nakajo、Shinji Nakao:“使用树突状细胞治疗恶性脑肿瘤的免疫疗法”《新泻医学会杂志》115. 616-617(2001)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Hayashi Y, Iwato M, Hasegawa M, Tachibana O, Yamashita J: "Malignant transformation of a gangliocytoma/ganglioglioma into a glioblastoma multiforme : a molecular genetic analysis. Case report"J Neurosurgery. 95. 138-142 (2001)
Hayashi Y、Iwato M、Hasekawa M、Tachibana O、Yamashita J:“神经节细胞瘤/神经节胶质瘤恶性转化为多形性胶质母细胞瘤:分子遗传学分析。病例报告”J Neurosurgery。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Fujisawa H, Tachibana O, Yamashita J, et al.: "Genetic differences between neurocytoma and dysembryoplastic neuroepithlial tumor and oligodendroglial tumors"J Neurosurgery. 97. 1350-1355 (2002)
Fujisawa H、Tachibana O、Yamashita J 等人:“神经细胞瘤与胚胎发育不良神经上皮肿瘤和少突胶质细胞肿瘤之间的遗传差异”J Neurosurgery。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
脳に特異的なマトリックスメタロプロテアーゼ遺伝子の単離
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批准号:11877236
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1999
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负责人:山下 純宏
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依托单位:
脳腫瘍特異的キラーT細胞長期培養株を用いた免疫化学療法に関する研究
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批准号:60570670
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1985
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负责人:山下 純宏
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依托单位:
特異的キラーT細胞長期培養株を用いた悪性脳腫瘍に対する局所免疫療法
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批准号:58480303
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$3.52万
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财政年份:1983
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负责人:山下 純宏
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依托单位:
脳腫瘍患者の免疫能に関する研究
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批准号:X00095----267218
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (D)
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资助金额:$0.27万
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财政年份:1977
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负责人:山下 純宏
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依托单位:
脳腫瘍患者末梢血リンパ球の免疫反応性と臨床的経過との経時的相関
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批准号:X00095----067081
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (D)
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资助金额:$0.25万
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财政年份:1975
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负责人:山下 純宏
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依托单位:
脳腫瘍細胞の細胞遺伝学的研究
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批准号:X00210----877235
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.31万
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财政年份:1973
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负责人:山下 純宏
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依托单位:
海外基金