オーファンレセプター、エストロゲン関連レセプター(ERR)の研究-リガンド検出とERRの生物学的作用への環境汚染物質の影響-

孤儿受体、雌激素相关受体（ERR）研究 - 环境污染物对配体检测的影响以及ERR的生物学效应 -

• 批准号: 13877269
• 负责人: 玉舎 輝彦
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877269/
• 关键词: ERR; エストロゲン; TCDD; 胎盤; ER-α,β; 子宮内膜; 細胞増殖; マウス; エストロゲン関連レセプター(ERR); ERRmRNA発現; 子宮内膜癌; 先祖返り(脱分化)

(1)estrogen receptor-related receptor(ERR)-α,β and γはorphan receptorsであり、天然型エストロゲンには反応しないが、EREを認識し、外因性のligandsのない時に活性化するとされる。ERR-αとは相同性ER-αが高いことが判明している。子宮におけるERR-α,γ発現とエストロゲンとTCDDによる影響を検討した。内因性エストロゲンの影響を排除するため、卵巣摘出マウスを用いた。卵巣摘出マウス子宮において,ERR-α,γ発現を認めた、エストロゲン投与により、ERR-α発現は増加したが、ERR-γ発現にはほとんど影響を与えなかった。TCDD投与によりERR-α発現は増加したが、E2投与の影響より弱かった。TCDD+E2併用投与では、ERR-α発現はE2単独より増加した。ERR-α発現のエストロゲン、TCDDによる影響はER-αmRNAに類似するが、TCDD+E2併用投与では相乗性が高いものと考えられた。代表的SERMSであるエストロゲン存在下でトレミフェン(TOR)投与によりERR-αと相同性の高いER-α発現は減少したが、ER-β発現には影響を与えず、TOR単独では有意に発現は亢進した。TORは長期的にはマウス内膜発癌に抑制的に作用したことを考慮すれば、ERR-α発現が関与している可能性がある。(2)エストロゲン依存性腫瘍である子宮内膜癌において、脱分化、筋層浸潤、臨床進行とともにestrogen receptor(ER)αやERβはダウンレギュレーションされる。一方、ERRα,ERRβ,ERRγのうちERRαは筋層浸潤、臨床進行とともにアップレギュレーションされ、ERRγは筋層浸潤とともにアップレギュレーションされた。このことは共役転写因子を競合的に利用しているためと考えられ、さらにERRはリガンドなしで共役転写因子と結合し、転写を活性するので、ERRが子宮内膜癌の悪性化活性に関与している可能性が示唆される。たとえ、直接的関与がないとしても、悪性化のインディケーターにはなり得ると考えられた。

(1)Estrogen receptor-related receptor(ERR)-α,β and γ orphan receptors are recognized as natural or exogenous ligands. ER-α is the same as ER-α. Uterine radiation-α,γ-emission The internal causes of the disease are eliminated. Eggs are extracted from the uterus,ERR-α,γ appear in the uterus,ERR-α appears in the uterus, ERR-γ appears in the uterus, ERR-α appears in the uterus, ERR-γ appears in the uterus, ERR-α appears in the uterus, ERR-γ appears in the uterus, ERR-α appears in the uterus, ERR-α appears in the uterus, ERR-γ appears in the uterus, ERR-α appears in the uterus, ERR-γ appears in the uterus, ERR-α appears in the uterus, ERR-γ appears in the uterus, ERR-α appears in the uterus, ERR-α appears in the uterus, ERR-γ appears in the uterus, ERR-α appears in the uterus, ERR-γ appears in the uterus, ERR-α appears in TCDD and ERR-α appear to be increasing, E2 and weak. TCDD+E2 and ERR-α appear to be independent of E2. ERR-αmRNA expression is similar to that of TCDD and E2. In the presence of SERMS (TOR), ERR-α and ER-α are the same, ER-β is the same, ER-α is different, ER-β is different, TOR is different, ER-β is different. TOR has a long-term effect on the inhibition of endometrial cancer. (2)Endometrial cancer is characterized by differentiation, muscle invasion, clinical progression, estrogen receptor(ER)α and ERβ. One side, ERRα,ERRβ,ERRγ and ERRα are the muscle infiltration, clinical progress, ERRγ and muscle infiltration. This indicates the possibility that co-operating factors may be used in conjunction with co-operating factors, and may be associated with co-operating factors and co-operating activities in endometrial cancer. To the right, to the left, to the right, to the right.

项目成果

Sakaguchi H, Fujimoto J, Tamaya T, et al.: "Expression of oestrogen receptor-α and -β in uterine endometrial and ovarian cancers"Eur J Cancer. 38(suppl6). 74-75 (2002)

Sakaguchi H、Fujimoto J、Tamaya T 等人：“子宫内膜癌和卵巢癌中雌激素受体-α 和-β 的表达”Eur J Cancer 38（增刊 74-75）。

Fujimoto J, Sun WS, Misao R, Sakaguchi H, Aoki I, Toyoki H, Tamaya T: "Expression of estrogen receptor β exon-deleted variant mRNAs in ovary and uterine endometrium."J Steroid Biochem Mol Biol. 84. 133-140 (2003)

Fujimoto J、Sun WS、Misao R、Sakaguchi H、Aoki I、Toyoki H、Tamaya T：“雌激素受体 β 外显子缺失变异 mRNA 在卵巢和子宫内膜中的表达。”类固醇生物化学分子生物学杂志 84。 133-140 (2003)

Niwa, K., Lian, Z., Mori, H., Tamaya, T., et al.: "Inhibitory effects of toremifene on N-methyl-N-nitrosourea and estradiol-17β-induced endometrial carcinogenesis in mice"Jpn J Cancer Res. 93. 626-635 (2002)

Niwa, K.、Lian, Z.、Mori, H.、Tamaya, T.等人：“托瑞米芬对 N-甲基-N-亚硝基脲和雌二醇-17β 诱导的小鼠子宫内膜癌的抑制作用”Jpn J癌症研究 93. 626-635 (2002)

Fujimoto J, Tamaya T, et al.: "Clinical implications of the expressions of estrogen receptor-α and -βin primary And metastatic lesions of uterine endometrial cancers"Oncology. 52. 269-277 (2002)

Fujimoto J、Tamaya T 等人：“子宫内膜癌原发性和转移性病变中雌激素受体 -α 和 -β 表达的临床意义”肿瘤学 52. 269-277 (2002)。

Fujimoto J, Nakagawa Y, Toyoki H, Sakaguchi H, Tamaya T: "Clinical implication of estrogen-related receptor (ERR) expression in endometrial cancers."Eur J Cancer. (in press).

Fujimoto J、Nakakawa Y、Toyoki H、Sakaguchi H、Tamaya T：“子宫内膜癌中雌激素相关受体 (ERR) 表达的临床意义。”Eur J Cancer。