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病原体の上皮細胞接着に対する初期応答が感染感受性を規定する

对病原体粘附到上皮细胞的早期反应决定了感染易感性

基本信息

批准号：
15659239
负责人：
喜多英二
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

呼吸器感染における気道内炎症反応の初期応答解明を目的として、年齢層の異なるマウスとsyndecan-1 knockout(SYN-1KO)マウスにおける肺炎連鎖球菌気管内感染モデルを用いた解析から、以下のことを明らかにした。1)若齢マウス(4週齢以下)では、気道上皮に幼若な上皮細胞の割合が多く、肺炎連鎖球菌感染で強いMMP-7活性化とsyndecan-1 sheddingを誘発し、結果として好中球主体の顕著な炎症応答を招き、浸潤好中球による気道傷害をきたす。2)高齢マウス(12週齢以上)では、気道上皮に幼若な上皮細胞の割合が低いため、肺炎連鎖球菌感染によるsyndecan-1 sheddingレベルは低いが、同時に上皮細胞でのsufactant産生量も少ないため、炎症応答は弱いが、肺でのクリアランスが低下し、MMP-7の活性化が低く、組織修復が弱い。3)6〜9週齢マウスでは、肺炎連鎖球菌感染後に一過性のsyndecan-1 sheddingと単球主体の炎症反応を認め、MMP-7活性化は感染後期に顕著で、急速な炎症終結と組織修復が認められた。4)SYN-1KOマウスは強毒株感染に対し単球主体の炎症反応と感染後期のMMP-7活性化を認め、強い抵抗性を示した。感染時に精製SYN-1 ectodomainをSYN-1KOマウス気管内投与すると、好中球主体の炎症反応を呈し感受性が著しく亢進した。以上の結果から、呼吸器感染において、気道上皮におけるsyndecanの遊離強度と持続期間が、その後の肺内炎症強度と質的特性を規定することが、確認された。この研究成果から、syndecan-1遊離制御が呼吸器感染症における抗生剤治療の補助療法として、有効になる可能性が示唆された。

Respiratory tract infection, early stage of inflammation reaction, early stage of infection, early stage of infection 1)If the disease is serious (less than 4 weeks old), the epithelial cells in the respiratory tract are divided into many groups, and the pneumococcal infection induces strong MMP-7 activation and syndecan-1 shedding. As a result, the inflammatory response of the main body of the lung is stimulated, and the respiratory tract injury is infiltrated into the lung. 2)High levels of inflammatory response (12 weeks or more), low levels of syndecan-1 shedding, low levels of sufactant production in epithelial cells, weak inflammatory response, low levels of lung cancer, low MMP-7 activation, and weak tissue repair. 3)6 ~ 9 weeks after pneumococcal infection, transient syndecan-1 shedding, inflammation response in the main body of the globe, MMP-7 activation, and rapid inflammation termination, tissue repair and recognition. 4)SYN-1KO is resistant to virulent virus infection and MMP-7 activation in the late stage of infection. When infection occurs, SYN-1 ectodomain is refined and SYN-1KO is injected into the tube, and the inflammatory response of the main body of the ball is enhanced. These results indicate that the intensity and duration of syndecan in respiratory tract epithelium and lung inflammation after infection are characterized. The results of this study indicate that syndecan-1 free control of respiratory infections may lead to complementary therapy for antibiotic therapy.