消化器癌におけるregulatory T細胞の分布と抗腫瘍免疫における役割の検討

调节性T细胞在胃肠道癌症中的分布及其在抗肿瘤免疫中的作用的研究

• 批准号: 15659309
• 负责人: 河野 浩二
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659309/
• 关键词: regulatory T細胞; 免疫抑制; 胃がん; リンパ節

担癌宿主には、様々な免疫逃避機構が存在し、癌は免疫系の攻撃から逃れている。最近、他のT細胞に対して抑制的に働き、免疫寛容状態(tolerance)を制御するT細胞集団としてregulatory T細胞が同定されたが、抗腫瘍免疫機構において、その役割はほとんどわかっていない。そこで、本申請研究では、胃がん患者における末梢血、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)、リンパ節リンパ球(RLNL)などの各部位におけるregulatory T細胞の分布状態を検討した。胃がん患者では、健常人に比べ抹消血中のregulatory T細胞比率は、有意に増加しており、特に病期の進行度に相関して増加していた。同様に、TILにおいても正常粘膜のregulatory T細胞比率に比べ、有意に増加していた。さらに、RLNLの検討では、胃所属リンパ節1群は2群に比べ有意にregulatory T細胞比率が上昇していた。これらの結果より、癌由来の何らかの因子によりregulatory T細胞が誘導され、免疫抑制状態の一因を成していると考えられた。誘導されたregulatory T細胞は、IL-10非産生性であり、FOX-P3陽性であることから、naturally occurring regulatory T細胞の性質に合致していた。

The immune evasion mechanism exists in the host of cancer, and the immune system attacks the cancer. Recently, other T cells have been suppressed, immune tolerance has been regulated, T cell populations have been regulated, anti-tumor immune mechanisms have been regulated, and T cell populations have been regulated. In the present study, the distribution of regulatory T cells in peripheral blood, tumor infiltration, and lymph node metastasis (TIL, RLNL) of patients with gastric cancer was investigated. The percentage of regulatory T cells in the blood of patients with gastric cancer was intentionally increased compared with healthy individuals, especially in relation to the progression of the disease. In the same way, the ratio of regulatory T cells in normal mucosa was increased intentionally compared with that in normal mucosa. In addition, the percentage of regulatory T cells in group 1 and group 2 was higher than that in group 2. The result of this study is that the factors of cancer origin, regulatory T cell induction and immunosuppression are the main factors of cancer development. Induced regulatory T cells, IL-10 non-productive T cells, FOX-P3 positive T cells, naturally occurring regulatory T cells

项目成果

Vascular Endothelial Growth Factor Induces Dendric Cell-Apoptosis and Down-Regulation of its Costimulatory Molecules

血管内皮生长因子诱导树突状细胞凋亡及其共刺激分子的下调

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer Immunology and Immunotherapy 53
• 作者: Akihiro Takahashi;Koji Kono
• 通讯作者: Koji Kono

Akihiro Takahashi, Koji Kono, et al.: "Vascular Endothelial Growth Factor Induces Dendric Cell-Apoptosis and Down-Regulation of its Costimulatory Molecules."Cancer Immunology and Immunotherapy. (in press). (2004)

Akihiro Takahashi、Koji Kono 等人：“血管内皮生长因子诱导树突状细胞凋亡及其共刺激分子的下调。”癌症免疫学和免疫治疗。

Koji Kono, Eiji Sato, et al.: "Trastuzumab (Herceptin) enhances class I-restricted antigen presentation recognized by HER-2/neu-specific CTLs."Clinical Cancer Research. (In press). (2004)

Koji Kono、Eiji Sato 等人：“曲妥珠单抗（赫赛汀）增强 HER-2/neu 特异性 CTL 识别的 I 类限制性抗原呈递。”临床癌症研究。

Frequencies of HER-2/neu expression and gene amplification in patients with esophageal squamous cell carcinoma

食管鳞癌患者HER-2/neu表达频率及基因扩增情况

• 发表时间: 2005
• 期刊: British Journal of Cancer (in press)
• 作者: Kousaku Mimura;Koji Kono;et al.
• 通讯作者: et al.

Trastuzumab (Herceptin) enhances class I-restricted antigen presentation recognized by HER-2/neu-specific CTLs.

曲妥珠单抗（赫赛汀）增强 HER-2/neu 特异性 CTL 识别的 I 类限制性抗原呈递。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Clinical Cancer Research 10
• 作者: Koji Kono;Eiji Sato;et al.
• 通讯作者: et al.