消化器癌におけるregulatory T細胞の分布と抗腫瘍免疫における役割の検討

担癌宿主には、様々な免疫逃避機構が存在し、癌は免疫系の攻撃から逃れている。最近、他のT細胞に対して抑制的に働き、免疫寛容状態(tolerance)を制御するT細胞集団としてregulatory T細胞が同定されたが、抗腫瘍免疫機構において、その役割はほとんどわかっていない。そこで、本申請研究では、胃がん患者における末梢血、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)、リンパ節リンパ球(RLNL)などの各部位におけるregulatory T細胞の分布状態を検討した。胃がん患者では、健常人に比べ抹消血中のregulatory T細胞比率は、有意に増加しており、特に病期の進行度に相関して増加していた。同様に、TILにおいても正常粘膜のregulatory T細胞比率に比べ、有意に増加していた。さらに、RLNLの検討では、胃所属リンパ節1群は2群に比べ有意にregulatory T細胞比率が上昇していた。これらの結果より、癌由来の何らかの因子によりregulatory T細胞が誘導され、免疫抑制状態の一因を成していると考えられた。誘導されたregulatory T細胞は、IL-10非産生性であり、FOX-P3陽性であることから、naturally occurring regulatory T細胞の性質に合致していた。

担癌宿主には、様々な免疫逃避機構が存在し、癌は免疫系の攻撃から逃れている。最近、他のT細胞に対して抑制的に働き、免疫寛容状態(tolerance)を制御するT細胞集団としてregulatory T細胞が同定されたが、抗腫瘍免疫機構において、その役割はほとんどわかっていない。そこで、本申請研究では、胃がん患者における末梢血、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)、リンパ節リンパ球(RLNL)などの各部位におけるregulatory T細胞の分布状態を検討した。胃がん患者では、健常人に比べ抹消血中のregulatory T細胞比率は、有意に増加しており、特に病期の進行度に相関して増加していた。同様に、TILにおいても正常粘膜のregulatory T細胞比率に比べ、有意に増加していた。さらに、RLNLの検討では、胃所属リンパ節1群は2群に比べ有意にregulatory T細胞比率が上昇していた。これらの結果より、癌由来の何らかの因子によりregulatory T細胞が誘導され、免疫抑制状態の一因を成していると考えられた。誘導されたregulatory T細胞は、IL-10非産生性であり、FOX-P3陽性であることから、naturally occurring regulatory T細胞の性質に合致していた。