自己骨格筋由来拍動細胞による心筋再生治療法の確立

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1.温度応答性培養皿を用いて、心筋細胞シートを作成し、これを重層化し、障害心の心外膜側に移植する方法を考案した。Lewis rat新生仔の心筋細胞を単離し、これを温度応答性培養皿にて培養し、20℃にてシート状になった心筋細胞シートをはがし、これを2枚重ねにして重層化した。重層化した心筋細胞シートはhomogeneousな3次元構造を持ち、心筋細胞シート間の電気的結合が確認でき、自己拍動能を有した。この心筋細胞シートをLewis rat梗塞心の心臓表面に貼付した。心筋細胞シートは心臓表面に接着し、また梗塞心の機能改善をみとめた。そして、自己筋芽細胞シートを作成し、梗塞心に移植したところ、筋芽細胞シートは、血管新生を伴って、梗塞心の機能向上を認めた。(現在、論文投稿中)2.拡張型心筋症ハムスターへの筋芽細胞シート移植拡張型心筋症ハムスターの27週齢時に、筋芽細胞シートを2層化して移植し、経時的に心機能を測定し、心筋構造蛋白の免疫染色を行った。筋芽細胞シートを移植した群は、従来の針による細胞移植法と比較して、有意な心機能の向上を認め、左室壁の肥厚化をみとめた。また、dystroglycan,α,δ-sacroglycanの濃染性を認めた。すなわち、拡張型心筋症の進行性の繊維化を針移植よりも有意に抑制した。また、筋芽細胞シート移植群は他群と比較して、生命予後は延長した。(現在、論文投稿中)3.梗塞心への筋芽細胞移植8週齢のLewis ratに心筋梗塞モデルを作成し、梗塞完成後2週間後に、自己筋芽細胞シートを移植し、経時的に心機能を測定、免疫染色を行った。従来の針による筋芽細胞移植に比し、有意に左室壁の肥厚、心機能の改善を認めた。また、肥厚した左室壁にはSca-1,CD34+などの幼弱な細胞が確認された。(現在、論文投稿中)