サル栄養膜幹細胞を用いた免疫寛容性生体膜の開発に関する基礎検討 -再生医学および細胞移植への臨床応用を目指して-

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近年脚光を浴びつつある再生医学の分野では、embryonic stem cell(ES細胞)の臨床応用の精力的な研究が世界中ですすめられている。これらの研究では、あらゆる体細胞への分化能を有するES細胞を目標とする組織系列の細胞に分化させ、これを患者の体内に生着させ目的細胞の機能を発揮させることを目的としている。しかしながら、この目的のためにはES細胞に対するレシピエントの免疫学的拒絶反椿を制御する必要があるが、現在のところこの制御は大きな課題で再生医学の発展のために克服すべき障壁となっている。着床期のヒト胚が母体の子宮内膜内に侵入する過程では、胚の外層に位置する栄養膜幹細胞が子宮内膜細胞との相互作用で活性化され浸潤能を獲得して胚を一塊として子宮内膜内に埋没させるとされている。この栄養膜幹細胞から分化する栄養膜細胞に特記すべき重要な特徴は、本来胎児由来の細胞であるため母体にとって異物であるにもかかわらず母体から免疫学的攻撃を受けない点である。そこで本研究はES細胞より作成した栄養膜幹細胞を用いて免疫学的に寛容な生体膜をmicrovesicleとして作成し、将来的にその中に目的とする幹細胞または分化させた機能細胞を封入して免疫学的攻撃を受けない状態での細胞移植に応用することを目的として計画された。本研究の結果、サルのES細胞をある条件で培養すると絨毛性ゴナドトロピンを分泌するようになることが観察され、この細胞をラミニン上で培養するとcytotrophoblastさらにsyncytiotrophoblastに分化する可能性が示された。また栄養膜幹細胞にケモカインレセプターが発現し、栄養膜幹細胞からの分化にケモカインが関与している可能性が示唆された。この成果は栄養膜幹細胞を用いた免疫学的拒絶反応の制御の進展に貢献するものと考えられる。