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多光子型顕微鏡を用いた独自実験系による個別単球の内皮下浸潤動態の時系列3次元解析

使用多光子显微镜的独特实验系统对单个单核细胞的内皮下浸润动力学进行时间序列三维分析

基本信息

批准号：
16650117
负责人：
辻岡克彦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kawasaki Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

共焦点レーザー顕微鏡を用いた我々独自の実験システムにより,動脈硬化初期過程において,酸化LDLは血管内皮に接着した単球の浸潤開始に至るまでの内皮上でのダイナミクスを特異的に促進するが,一度浸潤を開始した後のダイナミクスには影響を及ぼさないことが明らかとなった.我々はこのような酸化LDLの特異的な作用が如何なる機序で起こっているのかを解明する為,酸化LDLが血管内皮細胞の細胞間隙分子の発現に及ぼす影響を検討した.単球の浸潤時に重要な働きを果たすと考えられているVE-cadherin及びPECAM-1についてウエスタンブロット法によりタンパク発現量を検討した結果,酸化LDLは前者の発現を有意に抑制,後者の発現を有意に促進することが明らかとなった.VE-cadherinは内皮細胞間隙のバリア維持の役目を持つことから,その発現抑制は単球浸潤を促進するものと考えられた.一方,PECAM-1は単球側の同分子とhomophilicに結合することにより単球を引き込むことが示唆されていることから,その発現増強はやはり単球の浸潤を促進するものと考えられた.以上より,酸化LDLによる単球の内皮上でのダイナミクスの特異的促進は,内皮細胞間隙分子の発現調節を介するものであることが示唆された.

Total focus レーザー顕 micromirror を with いた I 々の alone be 験システムにより, hardening of the arteries in the early process において, acidification LDL は endothelial に then した単の ball infiltrates begin に to るまでの on endothelial でのダイナミクスを specific に promote するが, infiltrating を once started した after のダイナミクスには influence を and ぼさないこ Youdaoplaceholder0 Ming らとなった. I 々はこのような acidification LDL の how specific role ながなる machine sequence で up こっているのかを interpret する, acidification LDL のが endothelial cells intercellular molecules の発に and now ぼす influence を beg し検た. 単の ball infiltrates に important な働きを fruit たすと exam えられている VE - cadherin and び PECAM 1 についてウエスタンブロット method によりタンパクを発 now quantity beg し検た results, acidification LDL は former の発を intentionally に inhibition, the latter の発 now を intentionally に promote することが Ming らかとなった. VE - cadherin は endothelial gap のバリア maintain eye をの service hold つことから, その発 now inhibit は単 ball infiltrates を promote するものと exam えられた. Side, PECAM 1 は単 ball side の with molecular と homophilic に combining することにより単 ball を lead き込むことが in stopping されていることから, その発 now raised strong はやはり単の ball infiltrates を promote するものと exam えられた. Above より, acidification LDL による ball 単の endothelial でのダイナミクスの specific promote は, endothelial gap molecule の発 now adjust を interface するものであることが in stopping された.