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ZAKI-4遺伝子を標的とした統合失調症の脆弱性遺伝子解明へのアプローチ

通过针对 ZAKI-4 基因阐明精神分裂症易感基因的方法

基本信息

批准号：
16659301
负责人：
村田善晴
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ZAKI-4遺伝子は、甲状腺ホルモン応答性遺伝子として1996年に我々が同定した遺伝子である。この遺伝子から産生される2つのアイソフォーム、すなわちZAKI-4αとZAKI-4βは共にカルシニューリンの活性を阻害する作用を有する。カルシニューリンはカルシウム依存性脱リン酸化酵素として中枢神経系や心臓で重要な機能を発揮していることが知られていたが、最近、前脳における活性の低下が統合失調症に関連することを示唆する報告がなされた。そこで、内因性のカルシニューリン活性阻害蛋白をコードしているZAKI-4遺伝子が統合失調症の脆弱性遺伝子である可能性が示唆されたことから、SNPs解析を中心にZAKI-4遺伝子が統合失調症に関連するか否かを検討した。平成16年度で、372名の統合失調症患者と340名の正常対照者においてsigle SNPsとハプロタイプ解析で関連解析を行った結果、いずれのSNPsにおいても統合失調症との関連は認めなかった。そこで、本年度は動物実験により、ZAKI-4遺伝子の発現過剰または消失により、精神機能がどのように変化するかを観察する実験計画を立てた。このため、ZAKI-4遺伝子のトランスジェニックマウスおよびノックアウトマウスの作製を行った。そしてトランスジェニックマウスに関しては導入遺伝子が生殖細胞に伝達されていることが確認できた11系統のマウスを得た。また、ZAKI-4αとZAKI-4βの発現を共に欠くノックアウトマウスの作製も行い、ターゲット遺伝子が生殖細胞に伝達していることが確認できたF1マウスを得たことから、まもなくノックアウトマウスが得られると考えられる。本研究によりZAKI-4遺伝子の産物が精神機能にどのような影響を及ぼすか検討できる動物実験モデルが得られた。これら動物実験モデルの精神機能を解析することによりZAKI-4遺伝子が統合失調症の発症に関わっている可能性を明らかにできるものと考えられる。

ZAKI-4 gene, thyroid gland, thyroid gland ZAKI-4α and ZAKI-4β have the function of inhibiting the activity of the protein. The central nervous system supports the development of important functions in the central nervous system, and reports that decreased activity in schizophrenia is associated with recent, recent, and recent events. In this paper, we discuss the possibility of ZAKI-4 gene as a vulnerability gene for schizophrenia and the relationship between ZAKI-4 gene and schizophrenia. In 2016, 372 patients with schizophrenia and 340 normal controls were enrolled in the study. This year's animal development plan was launched. ZAKI-4子It is necessary to introduce the gene into the germ cell and confirm the gene in the 11 system. The expression of ZAKI-4α and ZAKI-4β was confirmed by the detection of F1 α and ZAKI-4 β in germ cells. In this study, we investigated the effects of ZAKI-4 gene products on the performance of firearms and the mechanism of animal reproduction. ZAKI-4 gene is related to the development of schizophrenia.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Protective effect of dexamethasone on osmotic-induced demyelination in rats

DOI：
10.1016/j.expneurol.2004.10.018
发表时间：
2005-03-01
期刊：
EXPERIMENTAL NEUROLOGY
影响因子：
5.3
作者：
Sugimura, Y;Murase, T;Murata, Y
通讯作者：
Murata, Y

Spatial and intracellular distribution of the endogenous calcinurin-inhibitory proteins, ZAKI-4, in mouse brain

小鼠大脑中内源性钙调蛋白抑制蛋白 ZAKI-4 的空间和细胞内分布

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Acta Histochem.Cytochem. 37・4
影响因子：
0
作者：
Fukui H;et al.;Takeuchi Y. et al.;Kinoshita Y. et al.;Takagishi Y. et al.;Sugimura Y. et al.;Kinoshita Y. et al.;Mizuno Y. et al.;Hoshino et al.
通讯作者：
Hoshino et al.

Unique regulation of thyroid hormone metabolism during fasting in the house musk shrew

家麝鼩禁食期间甲状腺激素代谢的独特调节