悪性神経膠腫に対する次世代の光線・音響力学療法の開発

新一代光声动力疗法治疗恶性胶质瘤的进展

基本信息

批准号：
16659396
负责人：
黒岩敏彦
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

トランスフェリンPEGリボソーム化と細胞内局在の検討:現在、薬剤のトランスフェリンPEGリボソーム化の手法を安定させるべく、トランスフェリンPEGリボソームALAの封入および細胞内局在分布の検討として、ロダミンをリボソーム化したものを作成した。これをC6グリオーマ細胞株にin vitroに投与し蛍光顕微鏡で観察したところ、細胞質内にびまん性に取り込まれることが判明した。光線力学療法における電子スピン共鳴法を用いたラジカル種の同定:スピントラップ剤により寿命の極めて短いラジカル種の検討を行った。その結果、光線力学療法中ではsuper oxideおよびOHラジカルが細胞内で発生していることが判明した。また、PpIX水溶液中の実験では一重項酸素の発生も検出できた。可視光域の励起光では、全ラジカル種の生成は励起波長が短いほど効率が高いことが判明した光線力学療法における電子スピン共鳴法を用いたラジカル種の生成量と殺細胞効果:In vitroモデルでのALAによる光線力学療法において、ラジカルの総生成量とMTTアッセイによる細胞傷害性を検討した。その結果、励起光のジュール数とラジカル生成量および細胞傷害性の間には正の相関関係を認めた。5-ALA光線力学療法におけるプロトポルフィリン(PpIX)の組織内局在の解明:脳腫瘍細胞株において、細胞成分と培養液中のPpIXの濃度を測定した。その結果、PpIXの細胞外漏出が生じうることを証明した。また、ラット正常脳において、高浸透圧により脳血液関門を開いたところ、大脳白質においてビマン性にPpIX蛍光が見られた。このことは、5-ALA PDTにおいて、PpIXの腫瘍細胞選択性に対して注意を要することを示唆する。

转运蛋白PEG核糖化和亚细胞定位的研究：为了稳定药物的转移蛋白PEG核糖化方法，我们创建了一种核糖全丙氨酸，以研究转铁蛋白PEG核糖体ALA的封装和亚细胞定位分布。它是在体外对C6神经胶质瘤细胞系进行的，并在荧光显微镜下观察到，发现它被扩散地掺入细胞质中。使用电子自旋共振在光动力疗法中鉴定自由基物种：我们研究了使用自旋陷阱的寿命极短的激进物种。结果，发现在光动力疗法期间，在细胞中产生了超级氧化物和OH自由基。此外，在水溶液溶液中的实验中还检测到单线氧的产生。在可见范围内的激发光中，当激发波长较短时，发现所有激进物种的产生更有效，并且使用电子自旋谐振率用于光动力治疗中的细胞杀死作用：在体外模型中使用ALA使用ALA，在体外模型中，对激进的产生和cytotiated cantotiated进行了调查。结果，在激发光的焦耳数量，自由基产生和细胞毒性之间发现了正相关。在5-ALA光动力疗法中阐明原磷脂（PPIX）的组织定位：在脑瘤细胞系中测量了培养液中细胞成分和PPIX的浓度。结果表明，PPIX可能会发生细胞外泄漏。此外，当正常大鼠脑中高渗透压打开血液屏障时，在大脑白质中观察到双裂PPIX荧光。这表明PPIX在5-ALA PDT中的肿瘤细胞选择性需要谨慎。