プリオンへの感染および異常型プリオン蛋白質の産生におけるスフィンゴ糖脂質の役割

鞘糖脂在朊病毒感染和异常朊病毒蛋白产生中的作用

• 批准号: 17659024
• 负责人: 萩原 健一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659024/
• 关键词: プリオン病; 感染症; 脳神経疾患; 生体分子; 蛋白質; 脳・神経; プリオン; スフィンゴ糖脂質; コレステロール; neuro2a

N2a細胞においてガングリオシド前駆体(グルコシルセラミド)の生合成を阻害すると、 N2a細胞での異常型プリオン蛋白質の産生・蓄積が減少することが示されている(=前年度までの研究成果および他のグループによる報告による)。本年度は、このような細胞レベルの結果をふまえて、個体レベルでの特定の糖脂質の欠損はプリオンへの感受性、或いは感染後の病変の神経脱落部位や病理像へ影響を与えるだろうか、という疑問に対する検証を行った。すなわち、ガングリオシド生合成を担う酵素群のうちGM3合成酵素(GM3 S)あるいはGalNAc転移酵素(GalNAc-T)の遺伝子を破壊したマウスに対して、プリオン感染実験を行った。GM3Sノックアウト・マウスにスクレーピー・ObihiroI株を脳内/腹腔内接種したところ、脳内接種群では疾病終末期に至るまでの日数はGM3S-/-マウス=167日(162〜173日、n=10);+/+マウス=174日(166〜177日、n=10)となり、-/-マウスが僅かに早かったが大差は認められなかった。腹腔内接種群については、現在経過を観察中である。一方、GalNAc-Tノックアウト・マウスの疾病終末期までの日数は、-/-マウス=280日(268〜321日、n=11);+/+マウス=296日(282〜341日、n=11)となり、-/-マウスは野生型マウスよりも約2週間短かった。脳内接種群については、経過観察中である。N2a細胞の実験結果からGM3SあるいはGalNAc-T欠損マウスはプリオン病発症に至るまでの潜伏期間が長期化するであろうと予想したが、2系統のマウスへの感染実験は予想と反する興味深い結果を与えた。現在、発症マウスから採材した神経組織などの生化学的・病理学的解析を進め、細胞レベルと個体レベルの比較解析を進めている。

N2a

项目成果

Transmission of BSE to cynomolgus macaque,a non human primate;Development of clinical symptoms and tissue distribution of PrP^<Sc>

BSE 向非人灵长类食蟹猴的传播；临床症状的发展和 PrP^<Sc> 的组织分布

• 发表时间: 2007
• 作者: 萩原 健一;山河 芳夫;Fumiko Ono(代表)
• 通讯作者: Fumiko Ono(代表)

プリオンタンパク質由来のペプチドによるリソソームにおける異常型プリオンタンパク質の分解促進

朊病毒蛋白衍生肽促进溶酶体中异常朊病毒蛋白的降解

• 发表时间: 2007
• 作者: 萩原 健一;山河 芳夫;Fumiko Ono(代表);Ken'ichi Hagiwara(単独);大内 史子(代表);小野 文子(代表);松浦 雄一(代表);大内 史子(代表);中村 優子(代表)
• 通讯作者: 中村 優子(代表)

Atypical BSE cases in Japan

日本的非典型疯牛病病例

• 发表时间: 2007
• 作者: 萩原 健一;山河 芳夫;Fumiko Ono(代表);Ken'ichi Hagiwara(単独)
• 通讯作者: Ken'ichi Hagiwara(単独)

霊長類(カニクイザル)へのBSEの伝播(I)脳内接種による発症とそれに伴う行動解析及びプリオンの生体内分布

疯牛病向灵长类动物（食蟹猴）的传播（一）脑内接种引起的发病、相关行为分析和朊病毒的生物分布

• 发表时间: 2007
• 作者: 萩原 健一;山河 芳夫;Fumiko Ono(代表);Ken'ichi Hagiwara(単独);大内 史子(代表);小野 文子(代表)
• 通讯作者: 小野 文子(代表)

A Synthetic fibril peptide promotes clearance of scrapie prion protein by lysosomal degradation

合成原纤维肽通过溶酶体降解促进痒病朊病毒蛋白的清除

• 发表时间: 2008
• 期刊: Microbiol.Immunol. in press
• 作者: Xu Z.L.;Mizuguchi H.;Koizumi N.;Sakurai F.;Hosono T.;Kawabata K.;Watanabe Y.;Yamaguchi T.;Hayakawa T.;Yuko Nakamura-Okemoto(第1著者)
• 通讯作者: Yuko Nakamura-Okemoto(第1著者)