角膜血管新生に対する高分子ナノミセルを用いたドラッグデリバリーシステムの開発

开发用于角膜血管生成的聚合物纳米胶束药物递送系统

• 批准号: 17659543
• 负责人: 杉崎 顕史
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659543/
• 关键词: 角膜; ドラッグデリバリー; 光力学療法; 血管新生; ナノテクノロシー; ナノミセル

目的:様々な刺激や侵襲により血管の進入した角膜は透明性が困難であり、その抑制退縮を可能にする新たな治療法の開発が望まれているのが現状である、本研究ではナノテクノロジーを応用した光感受性物質、デンドリマーポルフィリン(DP)及びDPをpolymericミセルに内包したもの(DPミセル)を開発し、角膜血管新生部位へのドラッグデリバリーとそれを用いた角膜血管新生に対する光力学療法の効果を判定した。方法:マウスの角膜に10-0ナイロン糸を通糸し角膜に血管新生を誘導したモデルに対し、DP単体及びDPミセノンを10mg/kgでそれぞれ静脈注射。投与後それぞれ1,4,24,168時間後に眼球を摘出し、角膜新生血管周囲のDP及びDPミセルの傾向を測定した。次に同様のマウスモデルに対しDP単体及びDPミセルを投与24時間後に波長438nmのダイオードレーザーを10または50J/cm2で照射。レーザー照射前および7日後に蛍光血管造影を行い角膜血管真性領域の定量化を行い、光力学療法の効果を判定した。結果:DP単体、DPミセルは共に投与後1時間から角膜血管真性領域に集積し始め、24時間まで蛍光強度は増強したが、いずれの時間でもDPミセルに比しDP単体では集積が悪かった。また、正常血管領域にはDP、DPミセルのいずれも認めなかった。光力学療法後の角膜新生血管の残存率は10J/cm2の照射ではDPミセルで10.1%、DP単体で21.6%と有意にDPミセル群で効果が高かったが(P<0.01)、50J/cm2の照射ではDPミセルで10.6%、DP単体で13.7%と2群で有意差は認められなかった(p>0.05)。いずれの群でもコントロール郡に比べて有意な血管の消退は認められたが、エネルギー量と血管の消退量の有意な相関はみられなかった。以上より、DP及びDPミセルは角膜血管新生の退縮に有用であると考えられた。

Objective: To investigate the development of new therapeutic methods for corneal transparency and inhibition of vascular invasion. This study aimed to determine the effectiveness of photodynamic therapy for corneal neovascularization by using photoreceptors, DP and DP as polymeric agents. Methods: Corneal angiogenesis was induced by injection of DP monomer and DP monomer at 10mg/kg. After 1,4,24,168 hours of injection, the tendency of eyeball extraction, corneal neovascularization and DP recovery was determined. The next step is to irradiate the DP monomer and DP monomer at a wavelength of 438nm and 50J/cm2 after 24 hours. Before and after the irradiation, the quantitative evaluation of corneal vascular area and the effect of photodynamic therapy were carried out. Results:DP single body, DP single body. DP, DP The survival rate of corneal neovascularization after photodynamic therapy was 10.1% for DP alone and 21.6% for DP alone (P<0.01), 10.6% for DP alone and 13.7% for DP alone (P>0.05). In the middle of the group, the number of blood vessels and the number of blood vessels. The above DP and DP are useful for corneal angiogenesis and regression.