消化管粘膜における化生上皮形成・発癌への骨髄由来幹細胞の関与について

骨髓干细胞参与胃肠粘膜化生上皮形成和癌变

• 批准号: 18659101
• 负责人: 藤盛 孝博
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659101/
• 关键词: 病理学; 癌; 再生医学; 遺伝子; 幹細胞

種々の臓器において化生が発癌に関与していること,特に炎症に伴う組織の修復過程で化生が生じた場合,化生上皮あるいはその周囲の組織から高頻度に癌が発生することは良く知られている.また最近,再生医学の進歩により,骨髄由来幹細胞が消化管組織における化生および発癌の現象に深く関与していることが報告され始めでいる.そこで,Green fluorescent protein(GFP)遺伝子を強発現する遺伝子改変マウスより骨髄を採取し,大腸炎症発癌モデルに骨髄移植を行って炎症-化生-発癌における骨髄由来幹細胞の役割を明らかにすることを目的とした.初年度は当初予定していた血管シャントを利用した骨髄幹細胞移植を試みたが,シャント破綻や感染などで移植モデルが不調に終わり,現在最も汎用されている放射線処理したマウスへの移植法に切り替えた.一方で,trinitrobenzene sulfonic acid(TNB),Dimethylhydrazine(DMH),dextran sodium sulfate(DSS)を用いた大腸炎症発癌モデルの確立には成功し,研究成果の一部は学術雑誌Oncol Repに発表した.また,上皮マーカーサイトケラチン,血管・リンパ管マーカーCD34,D2-40および筋細胞マーカー・αSMAの免疫染色に向けた条件設定は終了し,実際のヒト大腸癌でも有用であることを示した(J Gastroenterol Hepatol).現在,GFP遺伝子改変マウスの消化管粘膜,皮膚,骨髄などから系統的に組織を採取し,標本を作製して蛍光顕微鏡下で観察したところ,全ての細胞でGFP蛍光が観察されることが確認され,今後の実験使用に適切なマウスであることは確認できているが,骨髄移植術の手技の安定化が課題となっており,この点が改善された段階で,大規模な実験が展開できると考えられる.

The metaplasia of the tumor organ is related to the development of cancer, especially in the case of inflammation accompanied by the repair process of tissue metaplasia, metaplasia of the tumor organ is related to the development of cancer with high frequency, especially in the case of inflammation accompanied by tissue repair. Recently, the progress of regenerative medicine, bone stem cells derived from digestive tract tissue, metaplasia and cancer development phenomenon is deeply related to the beginning of the report. Green fluorescent protein(GFP) gene is strongly expressed, and the gene is modified. It is used for bone marrow transplantation. It is used for inflammation, metaplasia and cancer development. In the early years, the use of vascular stem cells was determined. The transplant method was most widely used. One of them is trinitrobenzene sulfonic acid(TNB),Dimethylhydrazine(DMH),dextran sodium sulfate(DSS). The immunostaining conditions for αSMA were set to end, and in fact, it was useful for colorectal cancer (J Gastroenterol Hepatol). Now,GFP gene changes in the digestive tract mucosa, skin, bone graft system tissue samples, Li Yao control under the microscope to observe, all cells GFP light to observe, confirm, future use of appropriate, bone graft technology stabilization issues, this point to improve the stage, A large-scale development of the system.

项目成果

Oncogenic mutation of the p53 gene derived from head and neck cancer prevents cells from undergoing apoptosis after DNA damage

源自头颈癌的 p53 基因的致癌突变可防止细胞在 DNA 损伤后发生凋亡

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Oncology 30
• 作者: Kawamata H;et. al.
• 通讯作者: et. al.

REG Iα protein mediates an anti-apoptotic effect of STAT3 signaling in gastric cancer cells

• DOI: 10.1093/carcin/bgm250
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Sekikawa, Akira;Fukui, Hirokazu;Fujimori, Takahiro
• 通讯作者: Fujimori, Takahiro

Acetylsalicylic acid enhances antiproliferative effects of the EGFR inhibitor gefitinib in the absence of activating mutations in gastric cancer.

• DOI: 10.3892/ijo.29.3.615
• 发表时间: 2006-09
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: J. C. Becker;C. Müller-Tidow;M. Stolte;T. Fujimori;N. Tidow;A. M. Ilea;C. Brandts;L. Tickenbrock;H. Serve;W. Berdel;W. Domschke;T. Pohle

Depressed-type early invasive colon cancer in a patient treated with cyclooxygenase-2 inhibitor

接受环氧合酶 2 抑制剂治疗的抑郁型早期浸润性结肠癌患者

• 发表时间: 2006
• 期刊: Dig Dis Sci 51
• 作者: Ogawa T;Yoshida T;他2名;Okayasu I;Kaihara T
• 通讯作者: Kaihara T

Inhibitory effects of the cyclooxygenase-2 inhibitor, etodolac, on colitis-associatedtumorigenesis in p53-deficient mice treated with dextran sulfate sodium

环氧合酶 2 抑制剂依托度酸对用右旋糖酐硫酸钠治疗的 p53 缺陷小鼠结肠炎相关肿瘤发生的抑制作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Oncol Rep 19
• 作者: Fujii S;Tominaga K;Yoshitake N;Abe A;Kono T;Sekikawa A;Fukui H;Ichikawa K;Tomita S;Imura J;Ono Y;Shinoda M;Huaisbi H;Fujimori;T
• 通讯作者: T