滑膜線維芽細胞の蛋白シトルリン化を誘導する刺激伝達経路の解明

阐明滑膜成纤维细胞中诱导蛋白质瓜氨酸化的刺激传递途径

• 批准号: 18659294
• 负责人: 藤川 敬太
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659294/
• 关键词: 蛋白シトルリン化; 関節リウマチ; 滑膜線維芽細胞; CaMK II; PADI; HL-60; CaMKII

1.滑膜線維芽細胞の蛋白シトルリン化を誘導する細胞刺激:滑膜線維芽細胞の蛋白シトルリン化を誘導する酵素(peptidylarginine deiminases:PADIs)発現および活性の検討2.滑膜線維芽細胞の蛋白シトルリン化を誘導する、刺激依存性kinase cascadeの同定-I3.滑膜線維芽細胞の蛋白シトルリン化は、CaMKIIアイソフォーム特異的に誘導されうるか?4.滑膜線維芽細胞の蛋白シトルリン化を誘導する、刺激依存性kinase cascadeの同定-II:RNAiとdominant negative遺伝子導入を用いた、データの検証 の研究課題のうち、まず課題1の、滑膜線維芽細胞でRT-PCR法を用いてPAD4のmRNAを検索し、ウエスタンブロット法を用いて蛋白発現レベルを検討した。滑膜線維芽細胞では、PAD4のmRNAは検出できなかった。蛋白レベルではPAD4が発現していたが、シトルリン化蛋白の発現は捕らえることはできなかった。炎症性サイトカインやCaMKIIインヒビターで刺激したがその発現に変化は認められなかった。そこで、顆粒球由来の白血病細胞であるHL-60細胞株を用いてPAD4の発現とシトルリン化蛋白の発現を検討した。HL-60細胞株でRT-PCR法を用いてPAD4のmRNAを検索し、ウエスタンブロット法を用いて蛋白発現レベルを検討した。HL-60細胞株では、PAD4のmRNAが発現していた。また、PAD4蛋白の発現およびシトルリン化蛋白の発現が検出された。HL-60細胞株を用いて、ATRAで好中球様細胞に分化させると、PAD4のmRNAは亢進し、PAD4蛋白の発現およびシトルリン化蛋白の発現が亢進した。以上の結果より、PAD4および蛋白シトルリン化は細胞の分化に関わっていることが示唆された。

1. Cytoplasmic activation of synovial germ proteins leads to cellular stimulation: synovial germ cytoplasmic proteins lead to enzymatic activation (peptidylarginine deiminases:PADIs). Synovial fibroblasts, cytoplasmic proteins, cytokines, stimuli-dependent kinase cascade proteins, stimuli-i3. Synovium, cell protein, protein, CaMKII, protein, protein, Synovial stem cell protein, stimulation-dependent kinase cascade marker, II:RNAi cell dominant negative marker, synovial bud cell RT-PCR method, synovial bud cell RT-PCR method, PAD4 cell marker, stimulation-dependent PAD4 protein, stimulation-dependent PAD4 protein, stimulation-dependent cell protein, synovium cell protein, synovium, synovium. The synovium was isolated from the synovium, and the cells were detected by PAD4 mRNA. Protein, PAD4, protein, protein. Inflammatory

项目成果

Induction by infliximab of significant recovery from multiple cranial nerve palsy of Wegener's granulomatosis

英夫利昔单抗诱导韦格纳肉芽肿性多发性脑神经麻痹显着恢复

• 发表时间: 2008
• 期刊: The Journal of Rheumatology 35(印刷中)
• 作者: 藤川 敬太;他
• 通讯作者: 他

早期関節リウマチにおける血清COMP値と手MRIでの早期骨破壊との関連性

早期类风湿关节炎手部MRI早期骨破坏与血清COMP值的关系

• 发表时间: 2007
• 作者: Kawakami A(筆頭著者;他13名);Tamai M;Tamai M;玉井 慎美;岩本 直樹;玉井 慎美;岩本 直樹;中村 英樹;有馬 和彦;玉井 慎美;藤川 敬太
• 通讯作者: 藤川 敬太

Early prediction of rheumatoid arthritis by serological variables and magnetic resonance imaging of the wrists and finger joints : results from prospective clinical examination.

通过手腕和手指关节的血清学变量和磁共振成像对类风湿性关节炎进行早期预测：前瞻性临床检查的结果。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Annals of the Rheumatic Diseases 65巻・1号
• 作者: Mami Tamai;Atsushi Kawakami;Tomoki Origuchi;et al.
• 通讯作者: et al.

HTLV-1感染と関節リウマチ

HTLV-1感染与类风湿性关节炎

• 发表时间: 2006
• 期刊: 分子リウマチ 3巻4号
• 作者: 玉井 慎美;他;藤川 敬太 他;川上 純 他;玉井 慎美 他;玉井 慎美 他;川上 純 他;川上 純 他
• 通讯作者: 川上 純 他

Bone edema determined by magnetic resonance imaging reflects severe disease status in patients with early-stage rheumatoid arthritis

磁共振成像确定的骨水肿反映早期类风湿关节炎患者的严重疾病状态

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Rheumatol. 34
• 作者: Tamai M;Kawakami A;Kamachi M;et. al.
• 通讯作者: et. al.