統合失調症の二重衝撃仮説(Two hit hypothesis)の証明

精神分裂症两次打击假说的证明

• 批准号: 18659333
• 负责人: 松崎 秀夫
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659333/
• 关键词: 統合失調症; 二重衝撃仮説; GAD67

本課題は,統合失調症の「二重衝撃仮説(Two hit hypothesis)」の証明を目的とする。これは遺伝因としての「First hit(第一衝撃)」が統合失調症の脆弱性を形成し,ついで環境因としての「Second hit(第二衝撃)」が加わって統合失調症が発症する,とする仮説である。昨年度まで、我々は子宮内胎児仮死経験ラットに認められる(1)メタンフェタミン投与後の移所行動量亢進,(2)海馬のBrdU陽性細胞数減少,(3)海馬の顆粒細胞数減少、の知見を得て、第34回日本脳科学会での発表を行った(現在投稿準備中)。この成果から,GAD67ノックアウトマウス(GAD67(+/-))に第二衝撃としての子宮内胎児仮死を経験させる実験を試みたが,子宮内仮死を経験することによってマウスがほとんど死んでしまったため,子宮内仮死について実験条件を再び検討した。その結果,現在のプロトコールをマウスに適用してモデルを作成することは困難との結論に至り,プロトコールを改善しても再現性のある実験結果が得られなかったため,本研究補助を受ける年度内に子宮内胎児仮死経験マウスを作ることを事実上断念した。GAD67遺伝子改変マウスの再解析では,行動量の日内変動,ドパミン作動薬(メタンフェタミン)による移所行動量,PPI,社会的行動(Social Interaction)に有意な変化が認められなかった。さらに現在所有する動物実験設備下ではGAD67遺伝子改変マウスの交配・出生の効率が悪いこともあり,今後の行動実験に十分なマウスの提供ができない見通しも判明した。以上の理由により,本研究計画を本年度内限りで中止することを決定した。

The purpose of this study is to prove the "Two hit hypothesis" of schizophrenia. The "First hit" of schizophrenia is the cause of schizophrenia vulnerability, and the "Second hit" of schizophrenia is the environmental cause of schizophrenia vulnerability. Last year, we found that the fetal death in utero was caused by (1) hyperactivity of migration after injection,(2) decrease in the number of BrdU positive cells in hippocampus,(3) decrease in the number of granular cells in hippocampus, and the discovery was made. The 34th Japanese Academy of Sciences report was prepared (submission in preparation). The results of this study were as follows: GAD 67(+/-) was used to evaluate the second impact of intrauterine fetal death. The results of this study indicate that there are difficulties in making the results available and improving the reproducibility of the results. The results of this study indicate that there are difficulties in making the results available. The results of this study indicate that there are difficulties in making the results available. GAD67: Change in the amount of action during the day, change in the amount of action,PPI, Social Interaction, intentional change. Now all animals are under the control of GAD67, and their mating and birth rates are determined. For the above reasons, this research project was terminated within the year.

项目成果

SNP analyses of growth factor genes EGF, TGF-β1, and HGF revealhaplotypic association of EGF with autism.

生长因子基因 EGF、TGF-β1 和 HGF 的 SNP 分析揭示了 EGF 与自闭症的单倍型关联。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communication 360(4)
• 作者: Toyoda T;Nakamura K;Yamada K;Thanseem I;Anitha A;Suda S;Tsujii M;Iwayama Y;Hattori E;Toyota T;Miyachi T;Iwata Y;Suzuki K;Matsuzaki H;Kawai M;Sekine Y;Tsuchiya K;Sugihara GI;Ouchi Y;Sugiyama T;Takei N;Yoshikawa T;Mori N.
• 通讯作者: Mori N.

Linkage disequilibrium analysis of the CHRNA7 gene and its partially duplicated region in schizophrenia

• DOI: 10.1016/j.neures.2006.10.002
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Iwata, Yasuhide;Nakajima, Mizuho;Collier, David
• 通讯作者: Collier, David

Neurogenesis correlates sensorimotor gating via activation of hippocampal Akt

神经发生通过激活海马 Akt 与感觉运动门控相关

• 发表时间: 2007
• 作者: Matsuzaki H;Wakuda T;Iwata Y;Seki N;Suzuki K;Suda S;Takei N;Tohyama M;Mori N.
• 通讯作者: Mori N.

統合失調症病態モデルとしての子宮内仮死経験ラットの検討.

检查经历宫内窒息的大鼠作为精神分裂症的病理模型。

• 发表时间: 2007
• 作者: 和久田智靖;松崎秀夫;土手基慶;岩田泰秀;鈴木勝昭;遠山正彌;森則夫
• 通讯作者: 森則夫

Decreased serum levels of PECAM-1 in subjects with high-functioning autism: a negative correlation with head circumference at birth.

高功能自闭症受试者血清 PECAM-1 水平降低：与出生时头围呈负相关。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biol Psychiatr Nov 1 62(9)
• 作者: Tsuchiya K.J.;Hashimoto K.;Iwata Y.;Tsujii M.;Sekine Y.;Sugihara G.;Matsuzaki H.;Suda S.;Kawai M.;Nakamura K.;Minabe Y.;Yagi A.;Iyo M.;Takei N.;Mori N.
• 通讯作者: Mori N.