がん病変組織を画像化して早期発見を普遍化する新規な高性能MRI造影剤の研究開発

研究和开发一种新型高性能 MRI 造影剂，可对癌组织进行成像并普及早期检测

• 批准号: 19650112
• 负责人: 山下 光司
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Shizuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19650112/
• 关键词: MRI; 血管・がん造影; 作用機序; 構造-活性相関; 物理的性質; 生体内分子認識; 緩和率; 基礎研究

当該研究の「研究の目的」及び「研究実施計画書」に沿って行った平成19～20年度の研究実績の概要を以下に記す。糖を外殻に配置した糖デンドリマー型配位子とそのGd錯体の調製方法として次の5つのカテゴリーを組み合わせて、9パターン数十種類の新規なMRI造影剤を調製した。カテゴリー:(a)鎖式/環式、(b)対称型/非対称型、(c)糖誘導体/非糖誘導体、(d)加水分解経路/非加水分解経路、(e)主鎖置換基/末端置換基9パターン:(1-1)鎖式/対称/糖/非加水分解/末端、(1-2)鎖式/対称/非糖/非加水分解/末端、(1-3)鎖式/非対称/糖/非加水分解/末端、(1-4)鎖式/非対称/非糖/非加水分解/末端、(2)鎖式/対称/糖/加水分解/末端、(3)環式、(4)その他(主鎖置換、複合機能化、等)In vitro評価:パターン(2)において縦緩和率(r1)30[s^<-1>・mM^<-1>]、パターン(1-3)においてr1=24[s^<-1>・mM^<-1>]を得た(目標値r1≒35[s^<-1>・mM^<-1>]の達成率70～85%)。また、パターン(1-2)において糖以外の基によるr1増強効果(例えば、フェニル基ではr1=11[s^<-1>・mM^<-1>])を確認した。In vivo評価:従来品Gd-DTPAと比較して顕著な優位性は次の点であった。(1)血管造影について:パターン(2)では24時間、パターン(1-1)では2時間の十分な造影効果が見られた。(2)がん造影について:パターン(2)では極めて鮮明ながんの造影(濃度1/2)ができた。また、パターン(1-3)では初期がん(1.2mm程度のがん)造影(濃度1/8)に成功した(達成率80%)。血管貯留性・生体内分子認識:パターン(2)ではin vivo評価により強い生体内分子認識を確認した。パターン(1-1)ではin vitro評価(二次元電気泳動、放射性^<153>Gd錯体)により弱いアルブミン認識を示した。分子設計ソフトもアルブミン-造影剤相互作用を支持した。安全性試験:3種類のGd錯体に対して毒性の問題はなかった。当該の基礎研究の達成度は80%程度であった。パターン(1)に対しては糖及びその他の機能性残基との複合化、パターン(2)に対しては造影剤の再現性、等の今後の課題が明らかになった。

When the "Research purpose" of the study and the び "research implementation plan" に follow the って line った the summary of the <s:1> research achievements <e:1> in the Heisei 19-20 fiscal year を the following に records す. Sugar sugar を shell に configuration し た デ ン ド リ マ ー type ligand と そ の Gd misprinted の modulation method と し て の 5 つ の カ テ ゴ リ ー を group み close わ せ て, 9 パ タ ー ン dozens kinds の new rules な MRI imaging tonic を modulation し た. カ テ ゴ リ ー lock/ring: (a) and (b) said seaborne/non dominated said, (c) sugar induced body/non sugar induced body, (d) hydrolysis 経 / non water decomposition 経 road, (e) the main lock replacement/end replacement base 9 パ タ ー ン (1-1) lock/said seaborne/sugar/non hydrolysis/end, (1-2) lock/said seaborne/not sugar/hydrolytic decomposition / End, (1-3) lock type/non-symmetric/sugar/non-aqueous decomposition/end, (1-4) lock type/non-symmetric/non-sugar/non-aqueous decomposition/end, (2) lock type/symmetric/sugar/aqueous decomposition/end, (3) ring type, (4)そ そ he (main lock displacement, composite functionalization, etc.)In Vitro assessment 価 : パ タ ー ン (2) に お い て 縦 alleviation rate (r1) 30 [s ^ < 1 >, mM ^ < 1 >], パ タ ー ン (1-3) に お い て r1 = 24 [s ^ < 1 >, mM ^ < 1 >] を must た (target numerical r1 ≒ 35 [s ^ < 1 >, mM ^ < 1 >] の rate reached 70 ~ 85%). ま た, パ タ ー ン (1-2) に お い て sugars の base に よ る r1 raised strong working fruit (example え ば, フ ェ ニ ル base で は r1 = 11 [s ^ < 1 >, mM ^ < 1 >]) を confirm し た. In vivo 's review of 価:従 to compare the と of Gd-DTPA with that of て顕 て顕 the な superiority of であった sub-<s:1> points であった. (1) angiography に つ い て : パ タ ー ン (2) で は 24 time, パ タ ー ン (1-1) で は の 2 time see very な imaging services fruit が ら れ た. (2) が ん imaging に つ い て : パ タ ー ン (2) で は extremely め て in な が ん の angiography (1/2) concentration が で き た. ま た, パ タ ー ン (1-3) で は early が ん (1.2 mm degree の が ん) imaging (1/8) concentration に successful し た (yield rate 80%). Blood vessel retention, born in vivo molecular recognition: パ タ ー ン (2) で は the in vivo evaluation of 価 に よ り strong い living in vivo molecular recognition を confirm し た. パ タ ー ン (1, 1) で は in vitro evaluation of 価 (secondary yuan electric 気 swimming, radioactive ^ < 153 > Gd misprinted) に よ り weak い ア ル ブ ミ ン know を し た. Molecular design ソフト ソフト ア ア ブ ブ ブ ブ ブ - contrast agent interaction を support た. Safety test :3 types of <s:1> Gd misbody に against て toxicity <s:1> problem な な った. When the degree of achievement of the <s:1> basic research <e:1> reaches であった 80%. パ タ ー ン (1) に し seaborne て は sugar and び そ の he の functional residues と composite の, パ タ ー ン (2) に し seaborne て は imaging tonic の reproducibility, が の の future issues such as Ming ら か に な っ た.

项目成果

含ハロゲン新規リン糖誘導体の合成及び評価

新型含卤磷糖衍生物的合成与评价

• 发表时间: 2011
• 作者: 蔵下誉;山下光司;新美大志;藤江三千男;山下純子;陶山拓也;浅井一秀;井口由紀子;森雅人;中村悟己
• 通讯作者: 中村悟己

がん撲滅を目指した医用材料の開発-糖デンドリマー型MRI造影剤及びリン糖抗がん剤の開発研究

以根除癌症为目标的医用材料开发——糖树枝状大分子MRI造影剂及磷系抗癌药的研发

• 发表时间: 2010
• 作者: Siva Kumar Bitragunta;Uma Ravi Sankar Arigala;Takashi Aoki;Masaki Sugiyama;Keisuke Ogawa;Nobuhisa Ozaki;Michio Fujie;Kengo Aoshima;Junko Yamashita;Mitsuji Yamashita;Yasuo Takehara;Harumi Sakahara;山下光司;山下光司;山下光司
• 通讯作者: 山下光司

SYNTHESIS AND EVALUATION OF CHEMICALLY-MODIFIED NOVEL MRICONTRAST AGENTS WITH SUGARS

含糖化学修饰新型磁共振造影剂的合成与评价

• 发表时间: 2008
• 作者: Takashi Aoki;Mitsuji Yamashita;Keisuke Ogawa;Nobuhisa Ozaki;Michio Fujie;Masaki Sugiyama;Kengo Aoshima;Sayaka Mizuno;Nao Kamikage;Junko Yamashita;Gang Yu;Vallum Krishna Reddy;Tatsuo Oshikawa;Yasuo Takehara;Harumi Sakahara;Sofie Laurent;Car
• 通讯作者: Car

Preparation and Characterization of Phospholenes and Phospha Sugarsas Novel Anti-cancer Agents

新型抗癌药物磷烯和磷糖的制备及表征

• 发表时间: 2007
• 作者: Mitsuji Yamashita;Michio Fujie;Taishi Niimi;Takuya Suyama;Kazuhide Asai;Satoru Ito;Valluru Krishna Reddy;Hirono Totsuka;Junko Yamashita;Keisuke Ogawa;Nobuhisa Ozaki;Satoki Nakamura;尾崎 伸久;浅井 一秀;大嶽 祐八;樫平 帆波;杉山 雅紀;浅井 一秀;M.Yamashita;M.Yamashita;M.Yamashita;K.Ogawa;M.Yamashita
• 通讯作者: M.Yamashita

Synthesis and evaluation of novel Gd-DTPA-Sugar compounds as MRIcontrast agents

新型 Gd-DTPA-Sugar 化合物作为 MRI 造影剂的合成与评价

• 发表时间: 2007
• 作者: Mitsuji Yamashita;Michio Fujie;Taishi Niimi;Takuya Suyama;Kazuhide Asai;Satoru Ito;Valluru Krishna Reddy;Hirono Totsuka;Junko Yamashita;Keisuke Ogawa;Nobuhisa Ozaki;Satoki Nakamura;尾崎 伸久;浅井 一秀;大嶽 祐八;樫平 帆波;杉山 雅紀;浅井 一秀;M.Yamashita;M.Yamashita;M.Yamashita;K.Ogawa;M.Yamashita;Y.Otake;N.Ozaki
• 通讯作者: N.Ozaki