過活動膀胱における脳由来ニューロステロイドの関与について

关于脑源性神经类固醇参与膀胱过度活动症

• 批准号: 19659410
• 负责人: 秋野 裕信
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659410/
• 关键词: 過活動膀胱; 脳ステロイド; DHEA; ドパミン受容体; グルタミン酸受容体; 神経ステロイド; dehydroepiandrosterone; 動物実験

DHEAは脳内で合成されるステロイドである神経ステロイド(neurosteroids)の一つである。DHEAの欠乏が過活動膀胱の発生に関与するのか、そしてDHEAはGABA受容体・NMDA受容体のうちどれに作用してその発生に関係するのか、検討した。8週齢雄性SDラットの両側副腎を摘出し、糖質ステロイドホルモンをdeoxycorticosterone acetate (DOCA) 40mg/kg/day皮下投与により補充したDHEA欠乏ラットを作製し(DHEA欠乏ラット)、DHEAの欠乏により、代謝ケージでの一回排尿量が減少することを確認した。DHEA欠乏ラットにDHEAを脳室内投与すると用量依存性に膀胱容量の増加と最大排尿圧の低下を認めた。DHEA欠乏ラットに膀胱機能に影響しない程度のドパミン受容体antagonist:SCH-23390 (D1-selective dopaminergic antagonist) 0.03mg/kg/時間、sulpiride (D2-selective dopaminergic antagonist) 0.3mg/kg/時間、そしてNMDAグルタミン酸受容体antagonistであるMK-801 (NMDA glutamatergic antagonist) 0.01mg/kg/時間を静脈内投与後に、DHEAを脳室内に投与し、DHEAによる膀胱内圧測定結果の変化に対するこれらantagonistの影響を検討した。SCH-23390によりDHEAによる膀胱容量の増大・排尿圧の低下は阻害された。SulpirideはDHEAによる膀胱内圧検査上の指標に影響を及ぼさなかった。MK-801は高容量でDHEAの作用を阻害した。以上のことから、DHEAはドパミンD1受容体、NMDAグルタミン酸受容体を介して、中枢性に膀胱機能に影響を及ぼし、その欠乏は過活動膀胱の発生に関与することが明らかとなった。

DHEA is a synthetic neurosteroid. DHEA has been found to be involved in the development of the inactive bladder. DHEA has been found to be involved in the development of GABA receptor and NMDA receptor. 8-week-old male SD rats were treated subcutaneously with deoxysteroid acetate (DOCA) 40mg/kg/day, and DHEA deficiency, DHEA deficiency, and metabolic deficiency were confirmed. DHEA deficiency, increase in DHEA dosage, increase in DHEA bladder capacity, and decrease in DHEA maximum urinary pressure The effects of DHEA on bladder function were investigated by various receptor antagonists:SCH-23390 (D1-selective dopaminergic antagonist) 0.03 mg/kg/time, sulpiride (D2-selective dopaminergic antagonist) 0.3 mg/kg/time, MK-801 (NMDA glutamergic antagonist) 0.01 mg/kg/time after intravenous administration of DHEA, indoor administration of DHEA, and changes in bladder pressure measurements. SCH-23390 is designed to increase bladder capacity and reduce urinary pressure. Sulpiride has been shown to be an effective indicator of DHEA in the bladder. MK-801 is resistant to high capacity DHEA. The above mentioned factors, DHEA, D1 receptor, NMDA receptor, central bladder function, and the development of underactive bladder are related to the development of the disease.

项目成果

EFFECTS OF DEHYDROEPIANDROSTERONE IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM ON BLADDER FUNCTION IN MALE RATS

中枢神经系统脱氢表雄酮对雄性大鼠膀胱功能的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Y. Miwa;T. Kaneda;H. Akino;O. Yokoyama
• 通讯作者: O. Yokoyama

EFFECTS OF ADRENAL ANDROGEN IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM ON BLADDER FUNCTION IN MALE RATS

中枢神经系统肾上腺雄激素对雄性大鼠膀胱功能的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: Yoshiji Miwa;Keiko Nagase;Taisei Kaneda;Hironobu Akino;Osamu Yokoyama.
• 通讯作者: Osamu Yokoyama.