ラット脳線状体細胞膜を介する情報伝達系の解析による向精神薬の作用機序研究

通过分析大鼠脑纹状体细胞膜介导的信息传递系统研究精神药物的作用机制

• 批准号: 01480278
• 负责人: 岡田 文彦
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01480278/
• 关键词: 向精神薬; 脳線状体細胞膜; 情報伝達系; G蛋白質; 精神分裂病

代表的な向精神薬であるクロ-ルプロマジン(CP)10mg、20mg/kg、ハロペリド-ル(HD)1mg、2mg/kgをそれぞれ1日2回3週間ラット腹腔内に投与、大脳皮質、海馬及び線状体より膜画分を作製、次項に記す研究成果をえた。1.活性化した百日咳トキシン(IAP)溶液を膜画分に添加しADPリボシル化反応を行い標識ADP-リボシル化量を測定することによりGi/Go量を定量した。SDS-PAG電気泳動によってGi/Goを分離(それぞれ41Kと39Kを示す)、そのオ-トラジオグラフィ-からGi/Go量を同定した。本法により、CP、HP慢性投与による影響を検討した結果、脳内各部位で対照群と有意の差が得られなかった。この結果は向精神薬がGi/Goに直接及ぼす可能性を否定している。2.炭酸リチウム含有エサをラットに2週、4週、7週間投与、同様の方法でGi/Go量の分離同定を行った。現在、一定の結果を得ていないが、リチウムがADPリボシル化の酵素反応過程に及ぼす影響を無視できないためと思われるため、さらに検討中である。3.精神分裂病の脳内各部位について、本法を用いて検討を行った。これらの症例は全例、向精神薬を服用しており、何らかの影響があればGi/Go量に変化が出現する可能性が考えられた。その結果、精神分裂病では対照群と比較して、左海馬と左被殻でのみ対照群より低下していた。このように左側の側頭部でのみGi/Go量が低下していたことは向精神薬による影響が片側にのみ及んだと考えなければならず、むしろ、精神分裂病の病的過程との関連が推定された(J.Neural Transmission 79:227-234,1990)。

The representative neuroleptics (CP)10mg, 20mg/kg, HD 1mg, 2mg/kg were administered intraperitoneally for 1 day, 2 rounds and 3 weeks. The results of the study were recorded in the following items. 1. ADP is added to the membrane to determine the amount of ADP in the solution. SDS-PAG electrical migration is performed at 41K and 39K. This method, CP, HP chronic injection and the impact of the results, the internal parts of the group and the intention of the difference The result is a negative correlation between Gi/Go and probability. 2. Carbon acid contains Now, certain results have been obtained, such as ADP conversion and enzyme reaction process, and the influence of ADP conversion on enzyme reaction process has been ignored. 3. This method is used to investigate the various parts of schizophrenia. This is a case study of the possibility of the occurrence of Gi/Go changes. The result of schizophrenia is that the left hippocampus and the left cortex are lower than those of the control group. The relationship between Gi/Go in the left side of the head and the mental process of schizophrenia was postulated (J.Neural Transmission 79:227- 234, 1990).

项目成果

Fumihiko Okada,Timothy J.Crow,Gareth W.Roberts: "G-proteins(Gi,Go)in the basal ganglia of control and schizophrenic brain." J Neural Transmission. 79. 227-234 (1990)

Fumihiko Okada、Timothy J.Crow、Gareth W.Roberts：“控制大脑和精神分裂症大脑的基底神经节中的 G 蛋白（Gi、Go）。”

Fumihiko Okada,Timothy J Crow,Gareth W Roberts: "G proteins(Gi,Go)in medial temporal lobe in schizophrenia.Preliminary report of a neurochemical correlate of structural change." Arch Gen Psychiatry.

Fumihiko Okada、Timothy J Crow、Gareth W Roberts：“精神分裂症内侧颞叶中的 G 蛋白（Gi、Go）。结构变化的神经化学相关性的初步报告。”