針鎮痛の発現機構における神経ペプチド、カテコラミン、セロトニンの役割に関する研究

神经肽、儿茶酚胺、血清素在针刺镇痛机制中的作用研究

• 批准号: 01480469
• 负责人: 廣田 康晃
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01480469/
• 关键词: Substance P; 歯痛伝導路; 三叉神経脊髄路核尾側亜核浅層領域; 痛覚伝達制御機構; 内因性鎮痛ペプチド; 〔Met^5〕enkephalin; 歯髄刺激; serotonin

末梢に加えられた痛み刺激は、一次知覚神経の自由神経終末に存在する侵害受容器に興奮を引き起こす。この際生じたインパルスは、脊髄後角へ運ばれ、ここでシナプッスを介し、二次ニュ-ロンに伝えられ上行し大脳皮質知覚領に到達し痛みとして認識される。最近、痛覚を制御する機構が、この末梢侵害受容器から大脳皮質知覚領までの種々のレベルで存在することが明らかにされつつある。本研究では、一次求心性線維内に存在し、痛覚伝達物質として作用すると考えられるsubstance P(SP)の三叉神経脊髄路核尾側亜核浅層領域(SpVc-1,11)での遊離を指標とし、歯痛伝導路の第一次中継核での痛覚伝達制御機構の存在の有無ならびに針鎮痛との関連について検討した。[実験方法]2.5〜3.0kgの雄性家兎を用い、SpVc-1,11に相当するobexより尾側1.5mm、歯髄刺激電極装着歯と同側に正中より2.0mm、深さ1.0〜1.2mm位置にpush-pull cannulaを挿入し人工脳脊髄液で灌流した。また単極記録電極を同部位に挿入し歯髄刺激に伴うSpVc-1,11での神経興奮を電気生理学的に調べた。歯髄刺激は、40V矩形波を用い、100Hz、0.5msec duration、5pulses/train、repetition rate 2Hzで20分間行った。[実験結果ならびに考察](1)歯髄刺激により灌流液中でSP、[Met^5]enkephalin(内因性鎮痛ペプチド)、serotonin(5-HT)量の増加が観察された。(2)歯髄刺激に伴うSP遊離増加は、opioid(morphine、enkephalin)の全身ならびに局所投与、5ーHTの局所投与により有意に抑制された。(3)耳介挙筋への先行電気針刺激(2Hzで40分間)は、歯髄刺激によるSpVc-1,11での誘発電位を全体的に抑制する傾向を示した。これはmorphineを全身投与した時得られた反応とほぼ類似するものであった。現在SpVc-1,11での歯髄刺激に伴うSP遊離増加に対する針先行刺激の影響について検討中である。現在までの研究結果よりSpVc-1,11には内因性鎮痛ペプチドと5-HT系を介する痛覚制御機構が存在すること、また針刺激は本部位での歯痛伝達を抑制することが明らかにされた。

In addition to pain stimulation, the first awareness of the existence of free nervous system terminals, damage to the container excitation This is the second time that the brain has been exposed to pain. Recently, the pain control mechanism is affected by the container, the large cortex is aware of the existence of the species, and the pain control mechanism is affected by the container, the large cortex is aware of the existence of the species. This study is aimed to investigate the relationship between the existence of pain control mechanism and the substance P (SP) in the trigeminal spinal pathway caudal nucleus superficial domain (SpVc-1,11). [Method] 2.5~3.0kg male guinea pigs were injected with a push-pull cannula at the center of SpVc-1,11, corresponding to 1.5mm on the caudal side, and 1.0~1.2mm deep into the spinal fluid. Single electrode recording electrodes are inserted into the same site for stimulation, accompanied by SpVc-1,11 for neurostimulation and electrophysiological regulation. Dentist stimulation, 40 V rectangular wave, 100 Hz, 0.5 msec duration, 5 pulses/train, repetition rate 2 Hz, 20 min interval [Results](1) Increased concentrations of SP,[Met^5] enkephalin and serotonin (5-HT) were observed in the perfusate under dental stimulation. (2)SP-free increase in opioid (morphine, enkephalin) and 5 HT are intentionally inhibited. (3)The tendency of all evoked potentials to be inhibited by the preceding electrical stimulation (2 Hz for 40 minutes) and the second electrical stimulation (SpVc-1, 11) was shown. The whole morph is like this. SpVc-1,11 is now associated with increased SP dissociation and the effects of antecedent stimulation are discussed. The results of this study indicate that there is a mechanism for inhibiting pain response mediated by SpVc-1,11 and 5-HT system, and that pain response is inhibited by needle stimulation in this region.

项目成果

廣田康晃: "Effect of Noxious Stimuli and Anesthetic Agents on Substance P Content in Rat Central Neruous System" Japan J.Pharmacol.40. 143-147 (1986)

Yasuaki Hirota：“有害刺激和麻醉剂对大鼠中枢神经系统 P 物质含量的影响”Japan J.Pharmacol.40 (1986)。

渋谷徹: "Effects of opioids and opioid peptide on the release of Substance P-like material induced by tooth pulp Stimulation in the trigeminal necleus caudalis of the rabbit" European Journal of Pharmacology. 129(3). 209-216 (1986)

Toru Shibuya：“阿片类药物和阿片类肽对兔三叉神经尾髓刺激引起的 P 物质样物质释放的影响”欧洲药理学杂志 129(3) (1986)。

廣田康晃: "ラット脳室内及び脊髄内Substance P遊離に及ぼす吸入麻酔薬の影響に関する研究" 大阪大学歯学雑誌. 32(2). 415-430 (1987)

Yasuaki Hirota：“吸入麻醉剂对大鼠脑室内和脊髓中 P 物质释放的影响的研究”大阪大学牙科杂志 32(2) (1987)。