サーファクタント・アポ蛋白による肺胞H型細胞リン脂質代謝動態の調節機構

表面活性剂脱辅基蛋白对肺泡H型细胞磷脂代谢动力学的调节机制

• 批准号: 04453145
• 负责人: 秋野 豊明
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04453145/
• 关键词: サーファクタント・アポ蛋白質; ジパルミトイルホスファチジルコリン; リン脂質代謝; 脂質結合蛋白質; C型レクチン; 肺胞H型細胞; 受容体; サーファクタント蛋白質; 肺胞2型細胞

本研究は、肺胞H型細胞におけるリン脂質代謝動態の調節におけるサーファクタント・アポ蛋白、特に親水性糖蛋白質のSP-AとSP-Dが関与する分子機構を解明することを目的とし、遂行された。平成4、5年度に得られた成果を要約する。1.SP-A,SP-Dの特定脂質結合性とリン脂質代謝動態の調節SP-Aはジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)と特異的に結合し、肺胞H型細胞によるDPPCの再利用効率を著るしく増大することを見いだした。一方、SP-Dはホスファチジルイノシトール(PI)と特異的に結合し、SP-Aによるリン脂質代謝動態の調節と拮抗することを明らかにし、両アポ蛋白質のリン脂質代謝動態調節の関与を示した。2.SP-Aの生物活性発現に関与する分子構造とCa結合性SP-AのC末端領域、特にGlu^<202>からMet^<207>までの6残基が、SP-Aの生物活性(肺胞H型細胞受容体への結合を介するサーファクタント・リン脂質の分泌抑制)の発現に重要であることを証明した。この中にCysがあり、ジスルフイド形成がSP-Aの生物活性発現に必須であることから、C末端領域が二つのジスルフイド結合で球状構造となり、その外表面にGlu^<202>-Met^<207>が位置し、受容体と結合すると結論した。一方、SP-AのCa結合部位はC末端で2モル結合し、このCa結合はSP-Aの生物活性発現に必須であった。3.SP-Aに対する受容体分子SP-A単クローン抗体に対する抗イデオ抗体の肺胞H型細胞への結合は、SP-Aによって阻害されたので、抗イデオ抗体によって認識される分子を検索した。その結果、肺胞H型細胞形質膜に存在する30kDa蛋白質が同定された。

In this study, the lung cell H-type cell cycle was used to determine the concentration of SP-A protein, and the molecular mechanism was used to understand the purpose of the experiment. The achievements of Pingcheng in 2004 and 2005 are about to be agreed. 1. The combination of specific lipids, the combination of specific lipi On the one hand, the combination of the SP-D-specific fat-forming device (PI) feature, the SP-A-specific fat substitute, the anti-aliphatic agent, the protein substitute, the fat substitute, the dynamic marker, the fat substitute, the fat substitute, the fat filter, the fat, the fat. The combination of 2.SP-A bioactivity detection and molecular fabrication of Ca C-terminal domain of SP-A, specific Glux ^ & lt;202> receptor Met^ & lt;207> receptor 6 residues, SP-A bioactivity (combination of lung cell H-type capacitor assay combined with induction of lipid secretion inhibition of lipid secretion) shows important molecular weight. In order to form the biological activity of Cys, it is necessary to detect the bioactivity of SP-A, the combination of C-terminal field and sphere, the outer surface of Glug ^ & lt;202>- Meta ^ & lt;207>, and the capacitor in combination with the theoretical analysis. On one side, the C-terminal 2-terminal binding of SP-A-Ca binding site, and the combination of SP-A-Ca binding site and SP-A-binding site must be sensitive to biological activity. 3.SP-A receptor molecule, SP-A receptor, antibody antibody, anti-tumor antibody, lung cell H-type antibody binding, SP-A receptor blocking antibody, anti-receptor antibody, anti-tumor antibody, anti-tumor antibody, anti-receptor antibody, anti- The results showed that there was homology of 30kDa protein in H-type cell membrane of lung cells.

项目成果

Ogasawara,Y.,Kuroki,Y.,Tsuzuki,A.,Ueda,S.,Misaki,H. & Akino,T.: "Pre- and postnatal stimulation of pulmonary surfactant protein by in vivo dexamethasone treatment of rats." Life Science. 50. 1761-1767 (1992)

小笠原Y.、黑木Y.、都筑A.、上田S.、美咲H.

秋野 豊明: "肺サーファクタントの生化学ーアポ蛋白質をめぐる新たな展開ー" 日本胸部疾患誌. (1993)

Toyoaki Akino：“肺表面活性物质的生物化学 - 关于脱辅基蛋白的新进展”日本胸部疾病杂志（1993 年）。

Tsuzuki, A.: "Pulmonary surfactant protein A-mediated uptake of phosphatidylcholine by alveolar type II cells." Am.J.Physiol.265. L193-L199 (1993)

Tsuzuki, A.：“肺表面活性蛋白 A 介导的 II 型肺泡细胞对磷脂酰胆碱的摄取。”

黒木由夫: "肺胞細胞におけるサーファクタント・アポ蛋白質の機能" 呼吸. 11. 110-113 (1992)

Yoshio Kuroki：“肺泡细胞中表面活性剂脱辅基蛋白的功能”呼吸。11. 110-113 (1992)

Murata,Y.: "Roles of the carboxyl terminal domain of pulmonary surfactant protein A in binding to alveolar type II cells and regulation of phospholipid secretion." Biochem.J.291. 71-76 (1993)

Murata,Y.：“肺表面活性蛋白 A 的羧基末端结构域在与 II 型肺泡细胞结合和调节磷脂分泌中的作用。”