肝癌発生過程におけるgenomic instabilityの分子機構の解明

阐明肝癌发生过程中基因组不稳定性的分子机制

• 批准号: 04454190
• 负责人: 樋野 興夫
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04454190/
• 关键词: 肝炎ウイルス; 肝発癌; HBV DNA; genomic instability; DNA recombination; recombinogenic protein; 慢性肝炎; 肝癌; in vitro recombination; 癌関連遺伝子; B型肝炎ウイルス; 分子病理学

最近、mutator phenotypeないしgenomic instabilityが多段階発癌の進行モーメントとして重要視されている。B型肝炎ウイルス(HBV)は宿主の染色体転座(Hino,O.et al.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 83.8338‐8342,1986)を誘発し、さらにHBVのpre‐core領域には、増殖期の細胞抽出蛋白存在下でDNA組換え(in vitro)を促進する働きがある(Hino,O.,et al.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:9248‐9252,1991)。そこで我々は、HBVによる肝発癌過程において、同ウイルスが積極的に染色体不安定性を亢進させているとの作業仮説を立て研究を進めている。今回、我々は、増殖期細胞(マウス白血病細胞70/Z3)抽出蛋白存在下でrecombination 活性があり、なおかつ同蛋白との特異的結合能があるHBVのpre‐core領域内の sequenceを決定した(Kajino,K.and Hino,O.submitted)。現在、そのsequenceを用いてSouth‐Westerm法により結合蛋白の単離、同定を行っている。

Recently, mutator phenotype and genomic instability have become important aspects of multi-stage cancer progression. Hepatitis B virus (HBV) is induced at the chromosome locus of the host (Hino, O. et al. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 83.8338 - 8342, 1986), and is promoted in the presence of HBV pre-core domain and cell extract protein during reproductive period (Hino,O., et al.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:9248‐9252,1991)。In addition, the study of chromosome instability in liver cancer development process is progressing. In the presence of extracted proteins from leukemia cells 70/Z3, recombination activity is determined by the specific binding energy of the same proteins to HBV pre-core domain sequences (Kajino,K.and Hino,O.submitted). Now, the sequence of binding proteins is determined by the South-Westerm method.

项目成果

Toyonaga,T.: "Chronic active hepatitis in transgenic mice expressing interferon-〓 in the liver." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.91. 614-618 (1994)

Toyonaga, T.：“肝脏中表达干扰素〓的转基因小鼠的慢性活动性肝炎。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA.91 (1994)。

Hino,O: "Comparative molecular pathogenesis of hepatocellular carcinomas" Comparative Molecular Carcinogenesis. 173-185 (1992)

Hino,O：“肝细胞癌的比较分子发病机制”比较分子癌发生。

Buetow,K.H.: "Low frequency of p53 mutations observed in a diverse collection of primary hepatocellular carcinomas." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.89. 9622-9626 (1992)

Buetow,K.H.：“在多种原发性肝细胞癌中观察到 p53 突变频率较低。”

Yasui,H: "Clonal growth of hepatitis B virus-integrated hepatocytes in cirrhetic liver modules" Cancer Res. 52. 6810-6814 (1992)

Yasui，H：“乙型肝炎病毒整合肝细胞在肝硬化肝模块中的克隆生长”癌症研究。

Hino,O.: "Comparative molecular pathogenesis of hepatocellular carcinomas." Comarative Molecular Carcinogenesis. 173-185 (1992)

Hino,O.：“肝细胞癌的比较分子发病机制。”