造血因子によるAPOPTOSISの誘発を利用した白血病の治療に関する実験的研究

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顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)によるapoptosisの誘発を利用した白血病の発症抑制について、放射線誘発マウス骨髄性白血病細胞(C2M)から限界希釈法によって新たに樹立して得たclone A5株を用いて実験的検討を行った。その結果、1.Clone A5細胞移植によって発症するマウス骨髄性白血病は、G-CSFの皮下投与によって抑制されること、2.In vitroの検討では、clone A5細胞はG-CSF非添加の培養条件では約24時間のdoubling timeで指数関数的に増加したが、G-CSF添加の条件では培養4日めよりviabilityは低下し、以後G-CSFの濃度に依存して減少すること、3.Clone A5細胞の白血病コロニー形成能は、G-CSF添加の条件では培養2日めよりG-CSFの濃度に依存して減少すること、4.G-CSF添加の条件では、培養2日めより形態学的なapoptosisの所見が観察され、DNAの電気泳動でもapoptosisに特徴的とされるDNAの断片化が観察されること、5.Clone A5細胞のin vivoでの白血病発症能は、G-CSFとの48時間の前培養によって抑制されること、などが明らかになった。以上の結果から、G-CSFはclone A5細胞移植マウスにin vivo投与すると白血病の発症を抑制すること、そしてこの白血病発症抑制のメカニズムとして、G-CSFによってclone A5細胞にapoptosisが誘発されたことが考えられた。ここで観察されたことが、マウス骨髄性白血病に普遍的にみられるのか、またヒト白血病でも同様の現象がみられるのかは今後の課題である。これらの点について検討することによって新しい白血病治療の糸口が見いだされることが期待される。