麻酔薬による心拍数減少作用機序の解明

阐明麻醉药导致心率降低的机制

• 批准号: 05454419
• 负责人: 伊藤 祐輔
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05454419/
• 关键词: 麻酔薬; 心臓; 心拍数減少; イオンチャネル; パッチクランプ

イヌ22頭を用い、ペントバルビタール麻酔下に心臓を摘出し、ランゲンドルフ法を応用して冠動脈よりコラゲナーゼを灌流させた後、洞房結節より単一細胞を分離する。Caを含むタイロード液中で自動拍動を有する細胞を洞房結節ペースメーカー細胞と同定した。イヌ洞房結節ペースメーカー細胞の自動能に関与するIfチャネル電流は、吸入麻酔薬ハロセン(1〜4%)およびペントバルビタール(10^6〜10^5M)により減少した。しかし、他の吸入麻酔薬セボフルレン(1〜4%)はIfチャネル電流に対して、明らかな影響を及ぼさなかった。一方、T・タイプのCa電流はハロセン、セボフルレンおよびペントバルビタールのいずれの麻酔薬によっても抑制された。また、L・タイプのCa電流がこの3種類の麻酔薬により減少作用を示すことから、ハロセンおよびペントバルビタールのIf電流抑制作用は、L・タイプのCa電流の減少により細胞内のCa濃度が減少し、その結果If電流が抑制されるものと結論した。さらに、イヌ洞房結節単一細胞内cAMP濃度はハロセン(1〜2%)およびペントバルビタール(10^6〜^5M)で明らかな変化が認められなかった。ハロセンとペントバルビタールによるIfチャネルの抑制は細胞内のAキナーゼを介する作用によるものではないか示唆され、両麻酔薬はCaチャネルとIfチャネルの両者を同時に抑制し、この機序が心拍数減少を起すものと結論した。

イヌ22 head を use い, ペントバルビタール马锔下に心燓をpick out し, ランゲンドルフ法をAfter using the coronary artery perfusion system, the cells of the bridal nodule were separated. The Ca むタイロード liquid contains で automatically flapping を there are す る cells を bridal chamber nodules ペ ー ス メ ー カ ー cells と same determination し た.イヌbridal nodule ペースメーカーcell's automatic energy switch and するIfチャネルcurrent は, inhalation anesthesia にハロセン(1~4%)およびペントバルビタール(10^6~10^5M)によりReduceした.しかし, his の inhalation anesthesia 酔薬セボフルレン (1~4%) はIf チャネルcurrent に対して, 明らかなeffect を and ぼさなかった. One side, T・タイプのCa current はハロセン, セボフルレンおよびペントバルビタールのいずれの马酔薬によっても综合された.また、L・タイプのCacurrentがこの3 kinds of の马酔薬によりreduce Use it to show the power Flow inhibitory effect は、L・タイプのCa current のdecrease によりCa concentration in the cell がdecrease し、そのresult If current がinhibition されるものとConclusion した.さらに, イヌbridal nodule single intracellular cAMP concentration はハロセン(1~2%)およびペントバルビタール(10^6~^5M)で明らかな変化がcognizeめられなかった.ハロセンとペントバルビタールによるIfチャネルの inhibitはキキナーゼを解する Effect display inside the cellされ、両马酔薬はCaチャネルとIfチャネルの両人をsimultaneouslyにSuppressionし、このMechanical sequenceがheartbeat count reductionを开すものと Conclusionした.