权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

広汎及び局所脳虚血における病態とtherapentic windowの解明

阐明全脑和局灶性脑缺血的病理生理学和治疗窗

基本信息

批准号：
05670576
负责人：
篠原幸人
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670576/
关键词：
細胞性浮腫 NMR NMDA receptor antagonist L型Ca blocker N型Ca blocker SOD RBC-aggregation

项目摘要

本研究の目的は、虚血性脳血管障害の病巣中心部(Core)に置ける病態を十分に把握し、その適切な治療法と病態生理を動的・多面的な研究から追究することであった。虚血性病変の中心部では、まず細胞性浮腫(cytotoxic edema)が生じるが,NMRを用いてT_2(横緩和時間)の連続記録から定量的にかつ経時的に浮腫進展状況を検討すると、浮腫は虚血直後から発生し、約20分でピークに達した。これに対し、MK-801などのNMDA receptor antagonist,nimodipine,nicardipine等のL型Ca channel blockerなどは、有意に浮腫形成速度を遅延させた。また、N型Ca channel blockerであるSNX-111は、ラット局所脳虚血モデルにおいて、梗塞中心部の細胞外glutamate濃度の上昇を脳血流に関係なく抑制した。同様に、superoxide dismutase(SOD)やNO自体も、このglutamate上昇を抑制することが証明された。NMDA receptor antagonistやL型Ca channel blockerは、実験の性質上虚血作製前に投与せざるを得なかったが、N型Ca channel blocker,SODなどは,虚血モデル作製30分以上投与でもglutamate上昇を抑制することが示された。SODはまた、急性期血管閉塞時にみられる白血球刺激による赤血球凝集能亢進をも抑制することが証明され、これら薬剤の広汎および局所脳虚血モデルにおいて有効に作用することが示された。

The purpose of this study is to investigate the Core of vascular disease, to understand the pathologies, to treat the pathologies, and to investigate the mechanisms of vascular disease. In the center of the disease, there was a continuous onset of cytotoxic edema, and NMR was used to record the quantitative onset of edema at T_2(transverse relaxation time). L-type Ca channel blockers such as MK-801, NMDA receptor antagonist,nimodipine, nicotine, etc., were found to have delayed the formation of edema. SNX-111, a N-type Ca channel blocker, inhibits the increase of extracellular glutamate concentration in the infarct center and blood flow. Similarly, superoxide dismutase(SOD), NO, and glutamate are inhibited. NMDA receptor antagonist and L-type Ca channel blocker can inhibit the increase of glutamate by 30 minutes or more. SOD activity in the acute phase of the disease is inhibited by leukocyte stimulation and hemagglutination.