pH感受性^<99m>Tc-腫瘍イメージング剤を用いた早期腫瘍選択的画像診断の試み

pH敏感^<99m>Tc肿瘤显像剂早期肿瘤选择性显像诊断试验

• 批准号: 05670774
• 负责人: ホリウチ カズコ
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670774/
• 关键词: Tc-(V)-DMS; ^<99m>Tc-腫瘍イメージング剤; 癌早期診断剤; pH感受性剤

腫瘍の早期発見は完全治癒率の向上や予後の検査に最も重要な因子であり、この観点にたつ核医学イメージング剤の開発がもっとも大きな課題である。早期発見にあたっては、用いられるイメージング剤が高い腫瘍感受性と選択性を兼ね備えたものである必要性がある。著者らは腫瘍の低pH部位に集積するようデザインされたpH感受性薬剤である^<99m>Tc-(V)-dimercaptosuccinate(Tc-(V)-DMS)を用いて、腫瘍酸性部位の画像化、およびある種の薬物や温熱負荷によるpH低下の誘導促進と集積性改善の可能性について検討した。本研究では、腫瘍移植(Ehrlich Ascites Tumor)実験動物(ddY mice)モデルを用いて腫瘍組織pHの測定と薬物負荷あるいは温熱負荷によるpH低下の集積を試みた結果、グルコース投与時間、投与濃度または温熱負荷時間、温度を制御することにより腫瘍組織pHは0.15-0.36減少した。これに対し筋肉pH低下は0.06-0.09unitsに留まった。得られた最適条件下Tc-(V)-DMS投与実験を行なうことにより腫瘍組織pH低下の誘導とそれによるTc-(V)-DMS集積増加を明らかにした。並行して、Tc-(V)-DMSのpH感受性に関連した集積機序の化学的意味づけを電気泳動法、薄層クロマトグラフィー法を用いて、基礎的に検討したところ酸性化によるTc-(V)-DMS錯体電離あるいは解離現象に基く分子電荷減少傾向を示すとともに癌細胞(in-vitro実験)への著しい移行性および集積性が明確に示された。以上より、Tc-(V)-DMSのデザイン段階において考慮された低pH感受性による腫瘍集積機序を利用したグルコースや温熱負荷によるpH低下の誘導促進で起こるTc-(V)-DMS腫瘍集積増加は、^<99m>Tc-腫瘍イメージング剤を用いた早期診断に結び付るものと考えられる。

In the early stage of the disease, the rate of complete treatment has improved. After that, the most important factor, has been improved in the early stage of the disease. In the early stage, I would like to know that it is necessary to choose sex and sensitivity in the early stage. The author said that the low pH sites were not sensitive to pH sensitivity, and that lt;99m>Tc- (V)-dimercaptosuccinate (Tc- (V)-DMS) was used to visualize the acidic sites, and that the temperature of the objects was different from that of the low pH. In this study, Ehrlich Ascites Tumor ddY mice was used to determine the results of low temperature pH test results, temperature response time, temperature temperature load time, temperature control temperature temperature test pH 0.15-0.36 ℃. The muscle pH is low and the 0.09units is low. Under the most favorable conditions, Tc- (V)-DMS can be used to organize pH under the most favorable conditions, and the positive response of Tc-(V)-DMS sets can be enhanced. Concurrently, Tc- (V)-DMS pH susceptibility tests. The meaning of sequence chemistry is to use the electrophoretic method of electrophoretogram, the method of thin film electrophoretogram, the method of electrophoretography, and so on. The base cell is acidified, the Tc-(V)-DMS wrong body, the dissociation device is like the base molecule, which has a low charge on the target cell (in-vitro cell), which clearly shows the positive response of the transitional cell. The above test, Tc- (V)-DMS response, low pH sensitivity, low pH sensitivity, low-pH, low-sensitivity, low-sensitivity, low-pH, low-sensitivity, low-sensitivity,

项目成果

ホリウチ・スズキ・カズコ: "Handbook on Metal-Ligands Interactions in Biological Fluids." Marcel Dekker Inc.(Guy Berthon ed)(In Press.),

Kazuko Horiuchi Suzuki：“生物流体中金属配体相互作用手册”。Marcel Dekker Inc.（Guy Berthon 编辑）（正在出版），