甲状腺刺激ホルモン受容体のエピトープマッピングとバセドウ病の病型分類

促甲状腺素受体表位作图和格雷夫斯病分类

• 批准号: 05670851
• 负责人: 原口 和貴
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: 山梨医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670851/
• 关键词: バセドウ病; 自己抗体; TSH受容体; TSH; 脂肪細胞; 甲状腺機能抗体; 細胞内ループ; G蛋白; 膜貫通部位

甲状腺疾患(特にバセドウ病)の臨床症状は、TSH受容体に対する自己抗体が甲状腺および甲状腺外組織に発現するTSH受容体に結合して引きおこされるものと考えられる。したがってバセドウ病自己抗体の解析は甲状腺外TSH受容体の発現に関する研究を抜きにしては語れないものである。我々はラット脂肪組織を用いて以下の研究結果を得た。ラット脂肪細胞は大量のTSH受容体mRNAとTSH受容体蛋白を細胞膜表面に発現しており、その量はmRNAで甲状腺組織とほぼ同等、蛋白当たりで約1/3程度を考えられる。このTSH受容体はTSHに反応してcAMPを産生し脂肪分解を亢進せしめた。この脂肪細胞膜より可溶化したTSH受容体はブタ甲状腺膜より可溶化TSH受容体と同様にバセドウ病患者血清により、TSH結合が阻害された。さらにヒト脂肪細胞のTSH受容体はTSH反応性を有することより脂肪細胞のTSH受容体がバセドウ病の症状の形成に関与することが強く示唆された。

Thyroid disorders (especially に バ セ ド ウ disease) clinical symptoms は の, TSH by let に す seaborne る their antibody が thyroid お よ び thyroid organization outside に 発 now す る TSH by let body に combining し て lead き お こ さ れ る も の と exam え ら れ る. し た が っ て バ セ ド ウ disease oneself antibody の parsing は thyroid TSH outside let body の 発 now に masato す る research を sorting き に し て は language れ な い も の で あ る. I 々 ラット ラット adipose tissue を using the following て research results を obtained た. ラ ッ ト は a large number of fat cells の TSH by let body mRNA と TSH by を let body protein membrane surface に 発 now し て お り, そ の quantity は mRNA で thyroid tissue と ほ ぼ equally, protein when た り で を around a third degree exam え ら れ る. The <s:1> TSH receptor <s:1> TSHに reverses 応 てcAMPを, resulting in hyperactivity of <s:1> fat breakdown を せ めた めた. こ の fat cell membrane よ り solubilization し た TSH by let body は ブ タ thyroid membrane よ り solubilization TSH with others in the capacity of body と に バ セ ド ウ patients serum に よ り, TSH combining が resistance against さ れ た. さ ら に ヒ ト の TSH は TSH by let body fat cells against 応 sex を have す る こ と よ り の TSH by let body fat cells が バ セ ド の ウ disease symptoms の form に masato and す る こ と が く and shown strong sucking さ れ た.

项目成果

Haraguchi,K.et al.: "Disruption of the first extracellular loop of thyrotropin receptor prevents ligand binding." Life Sciences. 55. 961-968 (1994)

Haraguchi,K.等人：“促甲状腺素受体的第一个细胞外环的破坏可防止配体结合。”

Haraguchi,K.: "Thyrotropin-dependent desensitization by Chinese hamster ovary cells that express the recombinant human thyrotropin receptor." Journal of Endocrinology. 139. (1993)

Haraguchi,K.：“表达重组人促甲状腺素受体的中国仓鼠卵巢细胞实现促甲状腺素依赖性脱敏。”

Endo T, Ohta K, Haraguchi K, Onaya T.: "Cloning and functional expression of thyrotropin receptor cDNA from rat fat cells." JBiol Chem. 270. 10833-10837 (1995)

Endo T、Ohta K、Haraguchi K、Onaya T.：“大鼠脂肪细胞促甲状腺素受体 cDNA 的克隆和功能表达。”

Haraguchi,K.et al.: "Thyrotropin-dependent desensitization by Chinese hamster ovary cells that express the recombinant human thyrotrophin receptor." J.Endocrinol.139. 425-429 (1993)

Haraguchi,K.等人：“表达重组人促甲状腺素受体的中国仓鼠卵巢细胞实现促甲状腺素依赖性脱敏。”