Research of Beneficial Drugs in Perioperative Periods on Ischemic Heart Desiease.

缺血性心脏病围术期有益药物研究。

• 批准号: 05671276
• 负责人: OKUMURA Fukuichiro
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671276/
• 关键词: Ischemic heart disease; Perioperative period; Phosphodiesterase III inhibitor; Langendorff preparation; Langendorff 回路; ランゲンドルフ回路

摘出心灌流モデルを用い、ドーパミン(以下DOA)、アムリノン(以下AMR)と新しいPDEIII阻害剤であるOPC18790(以下OPC)とについて、低冠潅流量モデルにおける左心機能、心筋酸素消費量に及ぼす影響について検討した。モルモット40匹の摘出心臓をランゲンドルフ回路を用いて37℃、Kebs-Henseleit液にて、灌流圧70mmHgで大動脈より逆行性に冠動脈を灌流した。左室内へラテックスバルーンを挿入し、左室圧測定用とし、肺動脈起始部直上でカニュレーションし、冠静脈洞からの灌流液を採取した。実験手順としては1)灌流圧70mmHgで灌流、2)低灌流(50mmHg)10分間、3)次いで、OPC群10匹-OPCを10-5M、AMR群10匹-アムニリン10-4M,DOA群10匹ドーパミン2×10-6Mの3群に分け、それぞれ10分間持続投与した。4)その後、灌流圧70mmHgに復帰させ10分間維持した。Contorol群(10例)として同様の実験手順を薬剤なしで行った。これらの薬剤の濃度は、dp/dtmaxを指標として50%増加する濃度をそれぞれの濃度反応曲線より得て等効果量とした。測定項目はHR、左室収縮期圧、dp/dtmax、冠潅流量、酸素消費量、酸素摂取率で1)〜4)の終了時期に測定した。HRは低状態灌流での薬剤投与により、AMRのみが15%増加を示した。左室収縮力は低冠灌流圧により左室圧、dp/dlmaxとも10%減少し、この減少を3薬とも同程度に拮抗した。冠灌流圧を70mmHgから50mmHgに低下させたことにより30%減少し、この減少はAMR、OPC投与により回復したが、DOAでは冠灌流量の増加は認められなかった。また、いずれの灌流圧でもPDEIII阻害薬はcontrol,DOAよりも冠灌流量を増加させた。酸素消費量は低冠灌流に伴い20%減少したが、いずれの灌流圧でもcontrolを含めた4群間では有意差は認められなかった。酸素摂取率は低灌流により12%増加した。薬剤投与によりPDEIII阻害薬2群では7〜10%低下したが、DOAは7%増加した。群間比較でもPDE阻害薬2群はcontrol、DOA群に比べ、いずれの灌流圧でも14〜30%の低下を示した。冠灌流量の増加作用はPDEIII阻害薬で認められたが、DOAでは認められず、酸素供給の点で前者は優れていた。全ての時点で酸素摂取量については、4群間で有意差は認められなかったが、冠灌流量増加による酸素供給量増加のための酸素摂取率の低下がPDEIII阻害薬2群で認められ、虚血状態での使用の優位性が示唆された。

The effects of cardiac perfusion on left ventricular function, cardiac creatinine consumption, and cardiac function were investigated. A 40-minute extraction cycle was used at 37℃, Kebs-Henseleit solution was used, perfusion pressure was 70mmHg, and coronary artery perfusion was retrograde. Left ventricular perfusion, left ventricular pressure measurement, right upper pulmonary artery perfusion, coronary vein perfusion 1) perfusion pressure 70mmHg, 2) hypoperfusion (50mmHg)10 minutes, 3) middle time, OPC group 10 minutes-OPC 10-5M, AMR group 10 minutes-Loss 10-4M,DOA group 10 minutes-2×10-6M, 3 minutes-time, 3 minutes-time. 4) After the infusion, the perfusion pressure was 70mmHg and maintained for 10 minutes. Contorol group (10 cases) and the same hand order. The concentration curve of the compound is equal to the dp/dtmax index. HR, left ventricular systolic pressure, dp/dtmax, coronary flow rate, acid consumption, acid extraction rate (1)~ 4) were measured at the end of the period. HR is low and the AMR is increasing by 15%. Left ventricular systolic pressure is reduced by 10%, dp/dlmax is reduced by 3%, and the left ventricular systolic pressure is reduced by 3%. Crown perfusion pressure decreased from 70mmHg to 50mmHg, decreased by 30%, decreased by AMR, OPC, and increased by DOA. PDEIII is the only way to control the flow rate. Acid consumption was reduced by 20% from low to medium perfusion pressure. Acid uptake rate increased by 12% from low perfusion. The PDEIII resistance of the two groups decreased by 7 ~ 10% and DOA increased by 7%. Comparison between groups shows that PDE resistance is 14 ~ 30% lower in group 2 than in group 3 and group 4 than in group 6. The increase of crown irrigation flow rate is due to PDEIII resistance, DOA and acid supply. All the time, the amount of "acid" was increased, the amount of "acid" was increased, the amount of "acid" was decreased, the amount of "was decreased, the amount of" acid "was decreased, the amount of" was decreased, the amount of "acid" was decreased, the amount of "was decreased, the amount of" was decreased, the amount