腎細胞癌増殖における塩基性線維芽細胞増殖因子の役割

碱性成纤维细胞生长因子在肾细胞癌生长中的作用

• 批准号: 05671324
• 负责人: 金武 洋
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671324/
• 关键词: 腎細胞癌; 塩基性線維芽細胞成長因子; 代償性腎成長

腎細胞癌はX線画像上多くがhypervascularな形態を示す。我々は腎細胞癌における血管新生及び腫瘍の増殖に塩基性線維芽細胞成長因子(b-FGF)の関与があるかどうか検討した。腎癌細胞のCell line(ACHN,VMRC-RCW,NT)を使った実験では、b-FGFが有意にDNA合成を促進することが判明すた。さらに実際に腎細胞癌患者より摘出した腎臓の正常部及び癌部のそれぞれについて遺伝子レベルで検討した。その結果67%に癌部が正常部と比し2〜4倍のb-FGFの発現をみとめた。また免疫組織染色上、核ならびに細胞辺縁部に染色陽性をみとめた。一方腎癌細胞におけるb-FGFの働きを解析するうえで正常腎あるいは、腎の非腫瘍性の増殖性変化である腎再生現象におけるb-FGFの役割を検討することは重要である。ddyマウスを用いた一側腎摘後の代償性腎成長においてperitubular endothelial cellの増殖は、腎摘後6時間から48時間をピークにおこってくるが、この増殖は、抗b-FGF抗体の経静脈的投与によりブロックされた。このことからb-FGFは代償性腎成長でみられるperitubular endothelial cellの増殖を制御する重要な増殖因子であると考えられる。さらにHgCl_2投与によるラット急性腎不全モデルにおいて、障害後48時間から72時間を中心にみられる腎間質細胞の増殖経過に対し、障害腎組織中でのb-FGF mRNAは24時間から48時間後にその発現が増加していることから、急性腎不全においてもb-FGFが主として腎間質細胞の増殖に作用することが推測される。以上よりb-FGFは腎細胞癌や腎再生現象においてその細胞増殖制御を担う増殖因子の1つであるといえる。

X-ray images of renal cell carcinoma show many hypervascular features. The relationship between angiogenesis and tumor growth in renal cell carcinoma (RCC) and b-FGF is discussed. Cell line (ACHN, VMRC-RCW, NT) of renal cell carcinoma cells was found to be able to promote DNA synthesis intentionally by b-FGF. In fact, renal cell carcinoma patients are selected from the normal and cancerous parts of the kidney. The results showed that 67% of the cancer parts were 2~4 times higher than those of the normal parts. Immunohistochemical staining of upper and lower nuclei The analysis of b-FGF activity in renal cell carcinoma cells is important for normal kidney, non-cancerous kidney, and renal regeneration. The compensatory kidney growth after unilateral kidney harvesting, 6 days after kidney harvesting, 48 days after kidney harvesting, and the intravenous administration of anti-b-FGF antibodies. This is an important growth factor for compensatory kidney growth. The expression of b-FGF mRNA in renal interstitial cells increased after HgCl_2 administration in acute renal insufficiency patients at 48 hours and 72 hours after HgCl_2 administration. The above b-FGF is a cell proliferation factor that affects renal cell carcinoma and kidney regeneration.

项目成果

SHIGERU KANDA: "Transforming growth factor-beta-like activity is secreted by rabbit renal cortical tubular cells in primary culture." Cell Biology International Reports. 16. 613-623 (1992)

SHIGERU KANDA：“转化生长因子-β 样活性是由原代培养的兔肾皮质小管细胞分泌的。”

MASAKATSU TAIDE: "A study of growth factors in human renal cysts with or without renal cell carcinoma" CLINICA CHIMICA ACTA. 217. 199-203 (1993)

MASAKATSU TAIDE：“对伴或不伴肾细胞癌的人肾囊肿中生长因子的研究”《临床化学学报》。

NAOKI NISHIMURA: "Secretion of autocrine growth-promoting activity by renal carcinoma cell treated with 5-fluorouracil." International Journal of Cancer. 52. 105-109 (1992)

NAOKI NISHIMURA：“用 5-氟尿嘧啶处理的肾癌细胞可分泌自分泌生长促进活性。”

MIKIO NAKAMURA: "Effects of low concentration of vinblastine on the anchorage-independent growth and in vitro invasion of human renal carcinoma cell lines" Cancer Letters. 69. 85-91 (1993)

MIKIO NAKAMURA：“低浓度长春花碱对人肾癌细胞系贴壁依赖性生长和体外侵袭的影响”《癌症快报》。

SHIGERU KANDA: "Peritubular endothelial cell proliferation in mice during compensatory renal growth after unilateral nephrectomy." American Journal of Phisiology. 34. F712-F716 (1993)

SHIGERU KANDA：“单侧肾切除术后代偿性肾脏生长期间小鼠肾小管周围内皮细胞增殖。”