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皮膚病変形成におけるサイトカインネットワークとその制御

细胞因子网络及其在皮损形成中的调控

基本信息

批准号：
06454315
负责人：
西岡清
金额：
--
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1995
项目状态：
已结题

项目摘要

近年の分子生物学の進歩により、新たなサイトカインが次々とクローニングされその生物学的な意義が明らかにされつつある。従来紫外線や化学物質、細菌などに対して受動的な防御機構のみに関与すると考えられていた皮膚組織が多様な生理活性物質を産生する巨大な臓器であることが明らかにされた。このような観点より、皮膚疾患においては様々なサイトカインが病変形成に関与していると考えられており、その制御により、皮膚疾患の根本的治療も可能と考えられる。本年度は炎症反応時における皮膚でのサイトカインの動態を明らかにする目的でヒト皮膚器官培養系を樹立し、TNCBなどの皮膚感作性物質、レチノイン酸、ラウリル硫酸などの皮膚刺激性物質、ブドウ球菌由来スーパー抗原などを用い、経時的に皮膚より産生されるサイトカイン、細胞接着因子を抗サイトカイン、細胞接着因子抗体、In situ hybridizationによりその局在を、RT-PCR法によりmRNAの発現を検討した。今回得られた成果としてスーパー抗原や、TNCBなどの皮膚感作性物質の添加により、ケラチノサイトより1時間以内の早期にTNF-α,IL1などの発現が見られ、漸次ICAM-1、VCAM-1などの細胞接着因子がケラチノサイト、血管内皮細胞などに発現してくることを明らかになった。Enk等はTNCB塗布マウスを用い同様の実験を行なっているが、彼等の系では、一次刺激性物質ではTNFα,IFNγ,GMCSFが、感作性物質では上記に加え、IL1α,IL1β,MIP-2,IP10などが誘導されることが報告されている。器官培養と動物の差があるが、我々の系ではより、皮膚に限局したサイトカインメッセージの発現を検討することが可能であり現在、FK506,活性型ビタミンD3などのImmunomodulatorを用いた制御機構の検討を行ない、細胞接着因子の発現抑制を誘導することが可能であった。今後この抑制に関与するケラチノサイトにおけるシグナル、転写因子の阻害機序を検討する予定である。

Recent advances in molecular biology have led to the discovery of new biological implications. UV rays, chemicals, bacteria, and other substances are the main factors affecting the production of various physiologically active substances in skin tissues. The root cause of skin disease may be related to the formation of skin disease, the control of skin disease, and the treatment of skin disease This year's objective is to establish a skin organ culture system to clarify the dynamics of skin inflammation during inflammation, TNCB, skin sensitive substances, lactic acid, sulfuric acid, skin irritant substances, cocci origin, antigen use, skin tissue production during inflammation, cell adhesion factor, anti-inflammatory substances, cell adhesion factor antibodies, In situ hybridization and RT-PCR methods are used to investigate the discovery of mRNA. In this paper, we have obtained the results of the addition of anti-TNF-α, TNCB and other skin-sensitive substances. The early TNF-α,IL-1 levels appear gradually within 1 day, and ICAM-1, VCAM-1 and other cell adhesion factors appear gradually. Enk et al. reported that TNCB coating had been used in the same way, and that their systems were primarily stimulatory substances such as TNFα,IFNγ,GMCSF, and inductive substances such as IL1α,IL1β,MIP-2,IP10. The development of cell adhesion factors in animal cultures is possible due to the presence of FK506, an active-type Immunomodulator, and the inhibition of cell adhesion factors. In the future, the inhibition mechanism related to the factor of the factor is discussed.