大腸癌の進展様式と癌遺伝子・癌抑制遺伝子の変異の関連性の検討

结直肠癌进展模式与癌基因和抑癌基因突变关系的研究

基本信息

批准号：
06454385
负责人：
西庄勇
金额：
$ 3.65万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06454385/
关键词：
APC遺伝子表面型大腸癌癌抑制遺伝子 p53遺伝子 LOH 癌遺伝子 de novo型癌

项目摘要

36例の早期大腸癌病変(パラフィン切片)を入手し、DNAを抽出した。APC遺伝子は、進行大腸癌で変異のおよそ半数が集積するMCR部(mutation cluster region)を5領域に細分化し微小変異の有無を、RNaseプロテクション法を介した塩基配列決定法により検討した。また、遺伝性のFlat Adenoma Syndromeの一部でエクソン3、4の変異が報告されているため、この領域についても検討を加えた。36病変の内、いわゆるde onvo型癌と考えられる24病変では、APC遺伝子変異を検出したものは2例のみであった。1例はIIa集簇型の径10mmの病変で、コドン1466にGGA(Gly)からTGA(Stop)への点変異が、もう1例はIIa+IIc型の径4mmの病変で、コドン1367にGAG(Gln)からTGA(Stop)への点変異が証明された。これら36病変については、さらに同様の手法で、p53遺伝子変異の検討も行った。19例でストップもしくはアミノ酸置換を伴った微小塩基変異が検出された。すなわち、表面型の早期大腸癌では、p53遺伝子の変異による不活化は、進行癌とほぼ同様の頻度で認められるのに対して、MCR部におけるAPC遺伝子変異の頻度はかなり低いことが明らかとなった。この結果より、表面型早期大腸癌では、p53遺伝子変異は必須であるが、APC遺伝子変異が関与していない可能性も考えられる。あるいは、今回検討していないMCR部以外におけるAPC遺伝子変異がこれら病変の発生に関与しているのかもしれない。また、進行癌でのAPC遺伝子変異の頻度が高いことを考えると、APCとp53遺伝子変異の生じる時期が逆転している可能性も残される。今後さらに解析症例を増やし、形態との関連性やその他の癌関連遺伝子変異との関連性についても検討を加える必要がある。なお、現在論文発表を準備中である。

获得了36个早期结肠癌病变（石蜡切片）并提取DNA。将APC基因细分为MCR（突变簇区）的五个区域，其中大约一半的突变在晚期结肠癌中积累，并使用RNase保护通过测序方法研究了次要突变的存在或不存在。同样，在某些遗传性平坦腺瘤综合征中也报道了外显子3和4中的突变，因此该地区也已经进行了研究。在36个病变中，只有24个病变被认为是de onvo型癌症，检测到APC基因突变。一个病例是I型IIA型直径10毫米，在密码子1466处的GGA（GLY）到TGA（Stop）的点突变，另一种情况是IIA + IIC型IIA + IIC的直径为4 mm，从GAG（GAG）到TGA（gln）到TGA（停止）在Codon 1367的TGA（同一kentect）进行了研究。在19例病例中检测到伴随停止或氨基酸取代的微生物酶突变。换句话说，在早期结肠癌中，由于p53基因突变引起的失活的频率几乎与晚期癌症相同，而在MCR区域，APC基因突变的频率显着较低。基于这些结果，p53基因突变也可能在早期结直肠癌中至关重要，但是APC基因突变可能不涉及。另外，我们尚未检查的MCR区域以外的APC基因突变参与了这些病变的发展。此外，考虑到晚期癌症中APC基因突变的高频率，仍有可能发生APC和p53基因突变的时间。有必要进一步增加分析的病例数，并研究与形态和其他与癌症相关的基因突变的关联。该论文目前正在准备。