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新しい肝再生因子の発見とその肝細胞増殖促進機構の解明-ヘパリン結合性EGF様増殖因子の再生肝における遺伝子発現機構

新型肝再生因子的发现并阐明其促进肝细胞增殖的机制——肝素结合EGF样生长因子在肝脏再生中的基因表达机制

基本信息

批准号：
07670588
负责人：
田村信司
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

HB-EGFは強力な肝細胞増殖促進作用を有し、部分肝切除後の残存肝において他の増殖因子と異なりDNA合成に先立ち発現することから、肝再生に重要な役割を果たしていると考えられる。今回、まずHB-EGFの産生細胞を明らかにするため部分肝切除後のラット肝よりエリトリエーションローター用いクッパー細胞、類洞内皮細胞を分離し、HB-EGFの発現を検討した。その結果、主に類洞内皮細胞とクッパー細胞においてHB-EGF遺伝子発現の上昇が認められた。次に肝切除後の残存肝においてHB-EGF蛋白量が上昇していることをウエスタン法により明らかにした。これらの結果より、HB-EGFが肝切除後の肝再生をparacrine機構により調節していると考えられた。さらに肝細胞および肝非実質細胞の初代培養系を作成し、HB-EGFによる他の増殖因子の遺伝子発現調節を検討した。HB-EGFの添加により肝細胞においてTGF-α遺伝子発現が誘導され、肝非実質細胞においてHGF遺伝子発現が誘導されることが明らかになった。これらの検討によりHB-EGFが肝切除後の生理的な肝再生促進因子として、肝再生の増殖因子、サイトカインネットワークにおいて中心的な役割を果たしていることが示された。

HB-EGF has a potent effect on promoting hepatocyte proliferation, and is an important factor in the development of DNA synthesis in the residual liver after partial hepatectomy. In this paper, HB-EGF producing cells were isolated from liver after partial hepatectomy, and HB-EGF production was studied. As a result, the expression of HB-EGF gene in endothelial cells was increased. After hepatectomy, the amount of HB-EGF protein in the residual liver increased. HB-EGF regulates the mechanism of liver regeneration after hepatectomy. To establish primary culture system of hepatocytes and hepatocytes, and to investigate the regulation of gene expression of HB-EGF and other growth factors. The addition of HB-EGF induced TGF-α gene expression in hepatocytes and HGF gene expression in hepatocytes. The results showed that HB-EGF was a physiological promoter of liver regeneration after hepatectomy.