前肝癌病変におけるHGF,TGF-αの細胞増殖におよぼすin vivoでの検討

HGF和TGF-α对肝癌前期病灶细胞增殖影响的体内研究

• 批准号: 07670619
• 负责人: 小笠原 久隆
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670619/
• 关键词: 前肝癌病変; 肝細胞増殖因子(HEF); トランスフォーミング増殖因子α(TGF-α); DNA合成

前腫瘍性ならびに前肝癌病変において,in vivoでHGF,TGF-αが病変細胞のDNA合成を促進するかどうか,肝癌病変とも比較し,検討を行った.前腫瘍性ならびに前肝癌病変と肝癌病変はラットに3′-Me-DABを投与して誘発し,HGFまたはTGF-αの0.5mg/kgBWを2時間間隔で6回に分けて投与し,投与開始より22時間後にBrdUを投与し,4時間後に肝を取り出した.GST-P/BrdUの免疫二重染色標本により,前腫瘍性病変(altered foci)ならびに前肝癌病変(hyperplastic nodules)と肝癌病変におけるBrdU labeling index(LI)を算出した.なお,肝癌病変ではHGF投与のみ行った.LIは,altered fociでは,HGF投与群,TGF-α投与群,非投与群でそれぞれ4.78±1.62%,2.37±1.45%,1.28±1.21%で,HGF投与群は非投与群に比較して有意(p<0.01)な増加を示し,TGF-α投与群でも増加を示したが有意差は認められなかった.また,hyperplastic nodulesでは,HGF投与群,TGF-α投与群,非投与群でそれぞれ4.69±2.03%,3.31±1.81%,1.99±1.59%で,HGF投与群は非投与群に比較して有意(p<0.01)な増加を示し,TGF-α投与群でも増加を示したが有意ではなかった.肝癌では,索状型,腺癌型,未分化型ともLIはHGF非投与群で高値(それぞれ21.6,30.4,32.4%)で,HGFの投与にて有意な増減は認められなかった(それぞれ24.9,31.9,32.7%).以上の成績より,HGFは,前腫瘍性ならびに前肝癌病変において,病変細胞のDNA合成をin vivoにおいて有意に増加させ,TGF-αも増加させたが有意差を認めなかった.一方,肝癌細胞では,HGFはDNA合成を促進または抑制しなかった.

In vivo, HGF,TGF-α promotes DNA synthesis in infected cells. The liver was extracted 4 hours after administration of BrdU and 0.5 mg/kg BW of TGF-α at intervals of 2 minutes.GST-P/BrdU double immunostaining was performed. The BrdU labeling index(LI) of liver cancer is calculated according to the following formula: LI,altered foci, HGF, TGF-α, and non-HGF were 4.78± 1.62%, 2.37 ± 1.45%, and 1.28 ±1.21%, respectively. HGF, TGF-α, and non-HGF were 4.69± 2.03%, 3.31 ± 1.81%, and 1.99 ±1.59%, respectively. Liver cancer is cord-like, adenocarcinoma and undifferentiated. LI is high in HGF non-treatment group (21.6%, 30.4%, 32.4%), and HGF treatment is intentionally decreased (24.9%, 31.9%, 32.7%). The above results show that HGF, pre-tumor and pre-liver cancer cells are intentionally increased in vivo, and TGF-α is intentionally increased in vivo. One side, liver cancer cells,HGF DNA synthesis is promoted and inhibited.