权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

インスリン抵抗性と動脈硬化:動脈壁細胞の糖輸送と増殖に及ぼす低酸素の影響

胰岛素抵抗和动脉硬化：缺氧对糖转运和动脉壁细胞增殖的影响

基本信息

批准号：
07670770
负责人：
藤原隆一
金额：
$ 0.96万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

Wistarラット胸部大動脈中膜より培養血管平滑筋細胞を調整し10%胎児牛血清含有DMEM培地で継代培養した。35mmプラスチック培養ディッシュに平滑筋細胞を播種し、10%胎児牛血清含有DMEM培地で炭酸ガス培養器内で培養した。細胞がconfluentに達した時点で種々のグルコース濃度(0〜25mM)の無血清培地に培地交換した。一定時間培養後、種々のグルコース濃度(0〜25mM)および種々のインスリン濃度(10^<-10>〜10^<-6>M)の無血清培地に培地交換後、更に1時間培養を続けた後2-deoxy-D[^3H]glucoseを用いて糖輸送活性を検討した。前処置の培地中のグルコース濃度に関係なくbasalの取込みはアイソトープ添加後15分までは直線性に増加した。前の培地中のグルコース濃度が低値であるほどグルコース取込みは大であった。インスリンは濃度依存性にグルコース取込みを促進し、この効果は培地中のグルコース濃度が低値ほど大であった。一定時間までに培地中のグルコース濃度を培養途中で変えると、グルコース取込みも変化した。インスリンを長時間暴露するとインスリンのグルコース取込み促進作用は失われ、basalの取込み量と同等になった。PI3-キナーゼ阻害薬であるwortmanninはインスリンのグルコース取込み促進作用を完全に抑制し、インスリンの細胞DNA合成亢進作用は不完全に抑制した。この結果より、高グルコース状態は培養血管平滑筋細胞のグルコース取込みを低下させ、インスリン感受性をも低下させることが判明した。また、長時間のインスリン暴露はインスリン自身の感受性を低下させ、グルコース取込み促進作用が失われることが明らかとなった。培養血管平滑筋細胞のグルコース取込み過程における細胞内情報伝達にPI3-キナーゼが関与するものと考えられる。種々のインスリン抵抗性を有する病態では高血糖状態が生じ動脈壁細胞のグルコース取込みを低下させるが、この高血糖がさらに動脈壁のインスリン抵抗性を増強させる可能性が考えられる。長期間の高インスリン血症は動脈壁でのインスリン抵抗性を助長し、インスリンによるグルコース取込み活性は失われるが、他のインスリンの生理活性がそのまま維持されるとすれば、長期間の高インスリン血症は動脈効果惹起性に働くものと考えられる。

Wistar thoracic aorta media culture vascular smooth muscle cells adjusted to 10% fetal bovine serum containing DMEM culture medium 35mm culture medium for smooth muscle cells seeded with 10% fetal bovine serum containing DMEM culture medium and cultured in carbon acid incubator Cell confluent concentrations (0 ~ 25mM) and serum-free culture medium exchange were observed at the time point when the cells were confluent. After incubation for a certain time, the concentration of the seed protein (0 ~ 25mM), the concentration of the seed protein (10 <-10>~ 10^<-6>M), and the serum-free culture, the exchange of the culture medium, and the incubation for 1 time, the 2-deoxy-D[^3H]glucose was used to evaluate the sugar transport activity. The relationship between the concentration of the protein in the pre-treatment medium and the concentration of the protein in the pre-treatment medium increased linearly after 15 minutes of addition. The concentration in the former culture medium is low. The concentration dependence of the protein in the culture medium increases from low to high. A certain amount of time is needed to cultivate the cells in the medium. The effects of long-term exposure on cell growth and basal cell growth were similar. PI3- The results showed that the high level of vascular smooth muscle cells was lower than that of normal cells. For example, if a person is exposed to a drug for a long time, the sensitivity of the drug itself will be reduced, and the drug will be promoted. Study on the intracellular information transmission of cultured vascular smooth muscle cells The possibility of a high blood sugar state resulting from a decrease in the resistance of the arterial wall cells to the disease and a high blood sugar state resulting from a decrease in the resistance of the arterial wall cells to the disease is examined. The long-term hyperthyroidism promotes the development of vascular disease resistance, the development of vascular disease activity, the maintenance of vascular disease physiological activity, and the development of vascular disease resistance.