SPECTによる脳受容体機能の定量的解析法の研究

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では、SPECTによるヒトの脳内神経受容体機能の定量的測定法を確立することをめざして、それぞれの標識リガンドの特性を考慮した数学モデルの設定と、これらのモデルに基づく解析法の開発、さらに臨床的に利用できる簡便な解析法を考案し、その妥当性について検討することを目的とした。具体的なターゲットとして、ドーパミン受容体と中枢性ベンゾジアゼピン受容体を選択し、SPECTによる測定データをもとにその定量的解析法について検討した。ドーパミンD2受容体結合リガンドとして、プチロフェノン系薬剤であるスピペロンの誘導体をI-123で標識した2'-iodospiperone(2'-ISP)の血液および脳内動態から、本薬剤が線条体のD2受容体に選択的にしかも可逆的に集積することが確認された。本薬剤は血液中で不安定であり、しかも代謝物に脂溶性化合物が存在することが明らかになり、動脈血の入力関数を正確に測定することが困難と考えられた。そこで、簡易的定量法として算出した線条体/大脳皮質の比は、投与後2-4時間後でほぼ一定の値を示し、受容体への結合を評価する簡易指標として利用できることが示された。一方中枢性ベンゾジアゼピン受容体結合リガンドとして選択したI-123標識iomazenilI(MZ)は、動脈血中の入力関数の正確な測定が可能であり、コンパートメント解析により受容体結合能の機能画像を作成した。その結果、得られた値は投与3時間後のIMZの分布と近似しており、相対的な受容体結合の指標としては3時間後のSPECT画像が利用できることが示された。また、1点採血により入力関数を推定することによって、受容体結合の定量的指標が得られることも明らかになった。以上の結果は、識リガンドのそれぞれの特性に対応した数学モデルを設定することによって、受容体機能を測定できることが示された。