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視床下部破壊ラットにおけるコラーゲン関節炎発症抑制の免疫機構

免疫机制抑制下丘脑破坏大鼠胶原关节炎的发展

基本信息

批准号：
07806041
负责人：
太田光明
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性関節リウマチの発症に免疫系および神経系の関与が示唆されている。ヒトの慢性関節リウマチのモデルとして広く用いられているコラーゲン関節炎は、コラーゲンタイプII感作が引き金となる液性および細胞性免疫が重要な役割を果たしている。本研究では交感神経のセンターの一つと考えられている視床下部腹内側核(VMH)に焦点を当て、実験モデルとしてラットコラーゲン関節炎を用い、中枢対免疫連関について検討した。すなわち、VMHの電気的破壊が、(1)コラーゲン関節炎の発症率および炎症の程度、(2)コラーゲンタイプIIに対するin vivoでの液性および細胞性免疫反応、(3)脾臓および胸腺に与える影響を検討した。さらに、感作された動物の視床下部がどのように応答するかをノルエピネフリン(NE)濃度の変化を指標として考察した。その結果、(a)コラーゲン関節炎の発症率は偽手術群に比べ、VMH破壊群で約50%に低下した。(b)抗コラーゲン抗体レベルはVMH破壊群で明らかな減少傾向を示し、特に抗原感作後16日目で有意に低下した。また、遅延型過敏症反応はVMH破壊群で成立率が低い傾向を示した。(c)VMH破壊の処置のみで、脾臓および胸腺重量とも早期に有意な減少を示し、脾臓ではこの効果が持続した。しかし、(d)コラーゲン感作により、VMH破壊ラットの感作13日目で、偽手術群に比べNE総量、濃度ともに高い傾向を示し、交感神経活性の間接的な指標となるHomovanilic acid濃度は有意に高かった。(e)関節炎発症群の視床下部特定領域のNE濃度は、発症前および発症後のいずれも非発症群に比べ明らかに低かった。これらのことから、VMH破壊によるコラーゲン関節炎の発症率の低下の機構として、交感神経活性を介するコラーゲンに対する液性および細胞免疫応答の抑制が考えられ、VMHの機能に関し、従来の仮説とは異なる新知見を得た。

Chronic joint disease: immune system and nervous system Chronic arthritis is the most common cause of chronic arthritis, and it is important for the development of fluid and cellular immunity. In this study, we will examine the central nervous system, focusing on the hypothalamus ventromedial nucleus (VMH), the role of the central nervous system in arthritis, and the connection between the central nervous system and the immune system. To investigate: (1) the incidence of arthritis and the degree of inflammation;(2) the fluid and cellular immune responses in vivo;(3) the effects of spleen and thymus on immune response. In addition, the animal's lower part of the visual bed was examined for changes in the concentration of vitamin E. The results showed that (a) the incidence of arthritis was about 50% lower than that of sham operation group and VMH group. (b)The anti-VMH antibody level decreased significantly, especially at 16 days after infection. The incidence of VMH cluster formation tends to be low in the case of delayed allergy. (c) The treatment of VMH and thymus weight was deliberately reduced at an early stage, and the results were maintained. The concentration of Homovanilic acid, an indirect indicator of sympathetic nerve activity, tended to be higher than that of NE in pseudo-surgical groups. (e)NE concentrations in specific areas of the lower part of the optic bed of arthritis syndrome groups were lower than those in the lower part of the optic bed before, after and after the onset of arthritis. New insights into the mechanisms underlying VMH disruption, the mechanisms underlying lower rates of arthritis, and the mechanisms underlying sympathetic nervous system activity, as well as the mechanisms underlying cellular immune responses, have been obtained.