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プロスタグランジンE2は脳血管の化学的バリアか?

前列腺素E2是脑血管的化学屏障吗？

基本信息

批准号：
14657015
负责人：
松村潔
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

感染、炎症時の、脳内PGE2産生にはmicrosomal PGES(mPGES)が関与していることが示唆されている。またmPGES遺伝子欠損(mPGES KO)マウスにおいて、LPS投与後の脳内PGE2産生能が完全に消失することも明らかとなっている。したがって、mPGES KOマウスはPGE2が脳血管の化学的バリアであることを検証するための恰好のモデルとなりうる。本年度の研究実績は以下のとおりである。1、マウスにおける脳内mPGES局在の解析(1)免疫組織化学法により、mPGESはマウス脳において、脈絡叢、血管内皮細胞、髄膜に構成的に発現している。mPGES KOマウスにおいて、このような細胞に陽性所見は認められない。(2)これらの領域のmPGESはLPS刺激によってほとんど変化しない。この点はラットの反応と大きく異なる。(3)LPS刺激により、脳血管内皮細胞にCOX-2が誘導され、そこでmPGESと共存する。以上の結果は、マウス脳血管内皮細胞においてもラットと同様にCOX-2/mPGESが存在し、PGE2を産生していることを示唆する。しかし、ラットと異なり、mPGESは構成的に発現し、PGE2産生の律速はCOX-2レベルによっていることが示唆された。2、mPGES KOマウスにおける脳障害の解析PGE2が脳血管の化学的バリアならば、mPGES KOマウスで感染性・炎症性刺激後に何らかの障害が予想される。これまでに、mPGES KOマウスに対して、腹腔内LPS投与、脳室内IL-1β投与、テレピン油皮下投与の3種の感染性・炎症性刺激を加えたが、死亡率および行動に異常は認められなかった。現在、組織化学的に脳組織の異常を検討している。

Infection, inflammation, and PGE2 production in the brain are associated with microscopic PGES(mPGES). mPGES KO (Loss of PGE2) can be completely eliminated after LPS administration. PGE2 is the chemical equivalent of a blood vessel. This year's research achievements are as follows: 1. The analysis of mPGES in the tissue by immunohistochemical method (1) The development of mPGES in the tissue, choroid plexus, vascular endothelial cells and membrane. mPGES KO (2)The mPGES in this field respond to LPS stimulation. This is the first time I've ever seen a woman. (3)LPS stimulated COX-2 expression in endothelial cells. These results indicate that COX-2/mPGES exists in vascular endothelial cells and PGE2 is produced in vascular endothelial cells. PGE2 is produced at the rate of COX-2. 2. Analysis of mPGES KO's damage to PGE2-induced vascular chemical damage, mPGES KO's damage to infectious and inflammatory stimuli. There are three kinds of infection, inflammatory stimulation, mortality and abnormal behavior: LPS administration in abdominal cavity, IL-1β administration in indoor cavity and subcutaneous administration. Now, histochemical examination of tissue abnormalities is discussed.