プロスタグランジンE2は脳血管の化学的バリアか?

前列腺素E2是脑血管的化学屏障吗？

• 批准号: 14657015
• 负责人: 松村 潔
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657015/
• 关键词: 脳血管; 内皮細胞; プロスタグランジン; 好中球; サイトカイン; 脳障害; シクロオキシゲナーゼ-2; 脳保護

感染、炎症時の、脳内PGE2産生にはmicrosomal PGES(mPGES)が関与していることが示唆されている。またmPGES遺伝子欠損(mPGES KO)マウスにおいて、LPS投与後の脳内PGE2産生能が完全に消失することも明らかとなっている。したがって、mPGES KOマウスはPGE2が脳血管の化学的バリアであることを検証するための恰好のモデルとなりうる。本年度の研究実績は以下のとおりである。1、マウスにおける脳内mPGES局在の解析(1)免疫組織化学法により、mPGESはマウス脳において、脈絡叢、血管内皮細胞、髄膜に構成的に発現している。mPGES KOマウスにおいて、このような細胞に陽性所見は認められない。(2)これらの領域のmPGESはLPS刺激によってほとんど変化しない。この点はラットの反応と大きく異なる。(3)LPS刺激により、脳血管内皮細胞にCOX-2が誘導され、そこでmPGESと共存する。以上の結果は、マウス脳血管内皮細胞においてもラットと同様にCOX-2/mPGESが存在し、PGE2を産生していることを示唆する。しかし、ラットと異なり、mPGESは構成的に発現し、PGE2産生の律速はCOX-2レベルによっていることが示唆された。2、mPGES KOマウスにおける脳障害の解析PGE2が脳血管の化学的バリアならば、mPGES KOマウスで感染性・炎症性刺激後に何らかの障害が予想される。これまでに、mPGES KOマウスに対して、腹腔内LPS投与、脳室内IL-1β投与、テレピン油皮下投与の3種の感染性・炎症性刺激を加えたが、死亡率および行動に異常は認められなかった。現在、組織化学的に脳組織の異常を検討している。

の when infection, inflammation, 脳 PGE2 may produce に は microsomal PGES (mPGES) が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ て い る. ま た mPGES heritage 伝 son owe loss (mPGES KO) マ ウ ス に お い て, cast with the LPS の 脳 inside can produce が PGE2 may completely disappear に す る こ と も Ming ら か と な っ て い る. し た が っ て, mPGES KO マ ウ ス は PGE2 が 脳 vascular の chemical バ リ ア で あ る こ と を 検 card す る た め の just の モ デ ル と な り う る. The research achievements of the current year are as follows: とお とお である である. 1, マ ウ ス に お け る 脳 mPGES bureau in の analytic (1) in immune histochemical methods に よ り, mPGES は マ ウ ス 脳 に お い て, choroid plexus, vascular endothelial cells, marrow film consisting of に に 発 now し て い る. The に positive results of mPGES KO て ウスにお て and <s:1> ような ような cells are found to confirm められな められな. (2) <s:1> れら <s:1> domain <s:1> mPGES <s:1> LPS stimulation によってほとん <e:1> change <s:1> な れら. The <s:1> ラット point ラット ラット is anti応 と and large く く is different from なる. (3) LPS stimulation に よ り, 脳 endothelial cells に cox-2 が induced さ れ, そ こ で mPGES と coexistence す る. の above results は, マ ウ ス 脳 endothelial cells に お い て も ラ ッ ト と with others に cox-2 / mPGES が し, PGE2 を produce し て い る こ と を in stopping す る. し か し, ラ ッ ト と different な り, mPGES は consisting of に 発 し now, PGE2 may produce の law speed は cox-2 レ ベ ル に よ っ て い る こ と が in stopping さ れ た. 2, mPGES KO マ ウ ス に お け る 脳 handicap of analytical PGE2 の が 脳 vascular の chemical バ リ ア な ら ば, mPGES KO マ ウ ス で に any infectious, inflammatory stimulation ら か の handicap of が to think さ れ る. こ れ ま で に, mPGES KO マ ウ ス に し seaborne て, intra-abdominal cast with LPS, 脳 indoor cast with IL - 1 beta, テ レ ピ ン outermost layer of skin under the cast with の three の infectious, inflammatory stimulation を plus え た が, mortality お よ び abnormal action に は recognize め ら れ な か っ た. Now, the に脳 tissue <s:1> anomaly in histochemistry を検 is discussed for <s:1> て る る.

项目成果

松村潔, 井上渉, 岡村里香, 川口陽, 小林茂夫: "脳室およびその周囲器官 第4章 脳と免疫系の対話"ブレーン出版. 160 (2003)

Kiyoshi Matsumura、Wataru Inoue、Rika Okamura、Yo Kawaguchi、Shigeo Kobayashi：“脑室及其周围器官第 4 章：大脑与免疫系统之间的对话”Brain Publishing 160（2003）。