プロスタグランジンE2は脳血管の化学的バリアか?

前列腺素E2是脑血管的化学屏障吗？

基本信息

批准号：
14657015
负责人：
松村潔
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

感染、炎症時の、脳内PGE2産生にはmicrosomal PGES(mPGES)が関与していることが示唆されている。またmPGES遺伝子欠損(mPGES KO)マウスにおいて、LPS投与後の脳内PGE2産生能が完全に消失することも明らかとなっている。したがって、mPGES KOマウスはPGE2が脳血管の化学的バリアであることを検証するための恰好のモデルとなりうる。本年度の研究実績は以下のとおりである。1、マウスにおける脳内mPGES局在の解析(1)免疫組織化学法により、mPGESはマウス脳において、脈絡叢、血管内皮細胞、髄膜に構成的に発現している。mPGES KOマウスにおいて、このような細胞に陽性所見は認められない。(2)これらの領域のmPGESはLPS刺激によってほとんど変化しない。この点はラットの反応と大きく異なる。(3)LPS刺激により、脳血管内皮細胞にCOX-2が誘導され、そこでmPGESと共存する。以上の結果は、マウス脳血管内皮細胞においてもラットと同様にCOX-2/mPGESが存在し、PGE2を産生していることを示唆する。しかし、ラットと異なり、mPGESは構成的に発現し、PGE2産生の律速はCOX-2レベルによっていることが示唆された。2、mPGES KOマウスにおける脳障害の解析PGE2が脳血管の化学的バリアならば、mPGES KOマウスで感染性・炎症性刺激後に何らかの障害が予想される。これまでに、mPGES KOマウスに対して、腹腔内LPS投与、脳室内IL-1β投与、テレピン油皮下投与の3種の感染性・炎症性刺激を加えたが、死亡率および行動に異常は認められなかった。現在、組織化学的に脳組織の異常を検討している。

有人提出，在感染和炎症过程中，微粒体PGE（MPGE）参与了脑PGE2的产生。还已经表明，在LPS给药后，在MPGES基因缺乏（MPGES KO）小鼠中完全消除了在大脑中产生PGE2的能力。因此，MPGES KO小鼠可能是验证PGE2是脑血管疾病的化学障碍的好模型。今年的研究结果如下。 1。通过免疫组织化学分析脑在小鼠（1）中的定位，MPGE在脉络丛，血管内皮细胞和脑膜的小鼠脑中组成型表达。在MPGES KO小鼠中未观察到积极的发现。（2）LPS刺激几乎不会改变这些区域的MPGE。这与老鼠的反应大不相同。（3）LPS刺激在脑血管内皮细胞中诱导COX-2，并与MPGE共存。以上结果表明，小鼠脑脑血管内皮细胞中存在Cox-2/mpges，类似于大鼠，产生PGE2。但是，与大鼠不同，MPGEs是组成型表达的，这表明限制率PGE2的产生是由于COX-2水平引起的。 2。分析MPGES KO小鼠的脑损伤，如果PGE2是脑血管疾病的化学障碍，则预计在MPGES KO小鼠的传染性或炎症刺激后，预计会有一些损伤。迄今为止，将三种类型的感染性和炎症性刺激添加到MPGES KO小鼠中：腹膜内LPS，脑室内IL-1β和皮下皮下注油油，但没有观察到死亡率或行为异常。目前，他正在考虑在组织化学上考虑脑组织异常。