ヒト病態解析のためのヒト組織のSCIDマウスへの移植による新しいモデルの開発-破骨細胞形成抑制因子(OCIF)のSCID-Hu Ragモデルでの評価-

将人体组织移植到SCID小鼠体内进行人体病理分析的新模型的开发 - SCID-Hu Rag模型中破骨细胞生成抑制因子（OCIF）的评价 -

• 批准号: 14657050
• 负责人: 澤井 高志
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657050/
• 关键词: 関節リウマチ; 動物モデル; SCIDマウス; 骨破壊; 破骨細胞; 破骨細胞形成抑制因子; 破骨細胞形成制御因子(OCIF)

目的:関節リウマチ(RA)患者の手術時に得られた滑膜組織を免疫不全SCIDマウス背部皮下へ移植することによって、SCID-Hu RAgマウスを作成した。このマウスにヒト化抗ヒトFas抗体を静脈内投与し、新規の抗リウマチ薬としての薬効評価のために病理学的解析を行った。材料と方法:RA患者の滑膜組織をSCIDマウス背部皮下へ移植してSCID-Hu Ragモデルを作成し、移植後4週目よりヒト型化抗ヒトFas抗体あるいは対照物質としてヒトIgGを投与し、8週目に解剖し、移植された滑膜組織の移植前後での病理学的な検討(ヘマトキシリン・エオジン染色及び免疫染色)をおこなった。滑膜組織の炎症については滑膜細胞の増殖程度、リンパ球・好中球の浸潤の程度をRooneyの変法に従い評価した。Rooneyの組織学的な炎症の程度の評価方法は、synovial hyperplasia, focal aggregate of lymphocytesなどの5項目について、それぞれ0点から10点までの合計50点満点で評価するというものである。結果:移植前の滑膜の炎症の軽度な症例では、移植前後での炎症の程度には有為差は認められなかった(移植前9.5から移植後7.8)。逆に、移植前の滑膜組織の炎症が高度な例では抗Fas抗体投与による効果がdose dependentに認められ、炎症スコアが移植前20.7から12.5→9.4→8.8→4.67へと減少していた。考察:抗Fas抗体によるRA滑膜組織への抗炎症作用は症例によってばらつきがあり、必ずしも効果を示すものではなかったが、ターゲットとなるべき炎症性細胞や滑膜細胞の数のばらつきなど、RAの疾患としての多様性が影響しているものと思われる。

Objective: To prepare synovial tissue for operation in patients with RA. The new anti-Fas antibody was administered intravenously and analyzed pathologically. Materials and Methods: Synovial tissue from RA patients was transplanted subcutaneously into SCID-Hu Rag cells. At 4 weeks after transplantation, anti-Fas antibodies were typed and anti-Fas IgG was administered. At 8 weeks after transplantation, the synovial tissue was dissected and pathologically examined before and after transplantation. Inflammation of synovial tissue, synovial cell proliferation, and degree of infiltration of the synovial cells were evaluated by Rooney's method. Rooney's histological evaluation of the degree of inflammation is based on five items, including synovial hyperplasia, focal aggregate of lymphocytes, and a total of 50 points. Results: The degree of synovial inflammation before and after transplantation was significantly different (9.5 before transplantation and 7.8 after transplantation). Anti-Fas antibody administration resulted in dose-dependent inflammation, which decreased from 20.7 to 12.5 to 9.4 to 8.8 to 4.67 before transplantation. To investigate the anti-inflammatory effect of anti-Fas antibody on synovial tissue of RA, the effect of anti-Fas antibody on synovial tissue of RA was studied.

项目成果

Yoshida M, Uzuki M, Sawai T et al.: "Development of large pseudocysts adjacent to the knee joint in rheumatoid arthritis. -Assessment of radiological and histopathological approaches"Mod Rheumatol.. 12. 128-133 (2002)

Yoshida M、Uzuki M、Sawai T 等人：“类风湿性关节炎中膝关节附近的大假性囊肿的发展。-放射学和组织病理学方法的评估”Mod Rheumatol.. 12. 128-133 (2002)

The Role of Fas-Mediated Apoptosis After Traumatic Spinal Cord Injury

• DOI: 10.1097/01.brs.0000129894.34550.48
• 发表时间: 2004-07
• 期刊: Spine
• 影响因子: 3
• 作者: O. Yoshino;H. Matsuno;Hiroshi Nakamura;K. Yudoh;Yumiko Abe;T. Sawai;M. Uzuki;S. Yonehara;Tomoatsu Kimura

Yoshino O, Matsuno H, Yudoh K, Abe Y, Sawai T, Uzuki M, et al.: "The role of Fas-mediated apoptosis after traumatic spinal cord injury."Spine. (In press).

Yoshino O、Matsuno H、Yudoh K、Abe Y、Sawai T、Uzuki M 等人：“创伤性脊髓损伤后 Fas 介导的细胞凋亡的作用。”脊柱。

澤井高志: "リウマチ基本テキスト"財団法人日本リウマチ財団. 655 (2002)

泽井隆：《风湿病学基础文本》日本风湿病学基金会655（2002）。

Ogawa Y, Uzuki M, Sawai T, Matsuno H et al.: "Suppression of osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis by induction of apoptosis in activated CD4+ T cells."Arthritis Rheum.. 48(12). 3350-3358 (2003)

Okawa Y、Uzuki M、Sawai T、Matsuno H 等人：“通过诱导活化的 CD4 T 细胞凋亡来抑制类风湿关节炎中的破骨细胞生成。”Arthritis Rheum.. 48(12)。